苦味と服用しやすさ
二度と飲み込みたくないと思われる有効成分は、製品として失敗です。ベルベリン、NAC、カフェイン、多くのアルカロイドやペプチドに由来する苦味や異臭は、形態をカプセルに限定し、多くの市場が求める液剤、ショット、グミ、小児用や動物用の形態を除外してしまいます。
有効成分がまずい理由
ヒトは約25種類の苦味受容体（TAS2R）をもち、アルカロイド、フェノール類、疎水性ペプチドを低濃度で幅広く検出します。NACは硫黄臭を放ち、魚油は酸化して酸敗臭を生じ、亜鉛や鉄などのミネラルは金属味を加えます。味は口の中で溶解した分子に対してのみ感じられるため、最初の一分間、有効成分を溶液に溶かさない方法であれば、味をマスキングできます。マスキングはそこから始まります。
味のマスキングの手法
甘味料や香料は軽い苦味をマスキングします。強い苦味には物理的なバリアが必要です。粒子へのポリマーコーティング、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接複合体、脂質マトリックス、マイクロカプセル化などです。いずれも口の中では壊れずに保たれ、胃または腸で放出される必要があり、コーティングは咀嚼や液中での懸濁に耐えなければなりません。小児用および動物用の製品には、最も厳しい飲みやすさの要件が課されます。また、マスキングによって放出が遅れすぎ、その先での吸収がさらに損なわれることがあってはなりません。
飲みやすさの試験方法
手法には、訓練を受けたヒトの味覚パネル、電子舌センサー、最初の数分間における模擬唾液中でのin vitro放出試験があります。規制当局は、小児用医薬品について受容性データを求めています。消費者向け製品では、リピート購入データが実際的な試験となります。カプセル化製品の初期スクリーニングとして最も有用なのは模擬唾液中での放出試験です。粒子が口の中にとどまる時間内に、どれだけの有効成分が粒子から漏れ出るかを直接測定できるためです。効果的なマスキングでは、その割合を非常に低く保つ必要があります。
主な事実
- ヒトは約25種類の機能的なTAS2R苦味受容体を発現しています（Meyerhof et al. 2010, Chem Senses）
- 苦味は、特に小児において服薬アドヒアランスの大きな障壁となります（Mennella et al. 2013, Clin Ther）
- コーティング、複合体形成、イオン交換樹脂、マイクロカプセル化が、主要な味のマスキング技術です（Sohi et al. 2004, Drug Dev Ind Pharm）
- EUでは、飲みやすさと受容性は小児用医薬品の開発において求められる要素です（EMA Guideline on pharmaceutical development of medicines for paediatric use, 2013）
当社の送達技術の応用
味のマスキングは、カプセル化が最も確実に成果を出せる分野の一つです。要件がシンプルだからです。唾液中では有効成分を溶かさず、その先で放出することです。口内のpH（約6.5から7）では閉じたままで胃酸中で溶けるpH応答性の外層と、疎水性の内層を組み合わせることで、液剤、ショット、チュアブルの苦味と臭いをマスキングします。放出は模擬唾液と模擬胃液で確認します。
苦味のある有効成分をお送りいただければ、味のマスキングのスクリーニングを行います。
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