Nicotinammide riboside (NR) e confronto con l'NMN
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Il nicotinamide riboside (NR) è una forma nucleosidica della vitamina B3 e un precursore del NAD+. All'interno delle cellule, le nicotinamide riboside chinasi lo convertono in NMN, che poi diventa NAD+. L'NR orale ha aumentato il NAD+ nel sangue intero in modo dose-dipendente negli studi sull'uomo, e ha il dossier normativo più completo tra i precursori del NAD+: una notifica GRAS negli Stati Uniti e un'autorizzazione come nuovo alimento nell'UE.
Il nicotinamide riboside è il precursore del NAD+ con il dossier normativo più completo: notifica GRAS negli Stati Uniti, autorizzazione come nuovo alimento nell'UE e studi farmacocinetici sull'uomo che mostrano un aumento del NAD+ ematico. I suoi punti deboli sono l'instabilità in acqua e nel plasma e la conversione in nicotinamide prima di raggiungere i tessuti.
Come diventa NAD+ il nicotinamide riboside?
L'NR (il catione ha 255,3 Da; la forma commerciale è l'NR cloruro) è una forma nucleosidica della vitamina B3. All'interno delle cellule, le nicotinamide riboside chinasi lo fosforilano in NMN, che diventa NAD+. Nell'intestino e nel sangue una quota elevata viene scissa in nicotinamide. Ciononostante, l'NR orale aumenta il NAD+ nel sangue intero in modo dose-dipendente nell'uomo, a dimostrazione che parte del precursore o dei suoi prodotti raggiunge il pool di NAD+. L'NR cloruro è un sale cristallino idrosolubile che assorbe facilmente l'umidità.
Cosa mostrano le evidenze?
Uomo: studi a dose singola e a dosi ripetute mostrano un aumento del NAD+ ematico e del suo metaboloma; uno studio su adulti sani di mezza età e anziani ha riportato un aumento di circa il 60% del NAD+ nelle cellule del sangue, senza variazioni significative nella maggior parte degli endpoint fisiologici. Animali: l'NR ha migliorato i marcatori mitocondriali e metabolici in diversi modelli murini. Gli esiti clinici nell'uomo restano non dimostrati. Nessun uso approvato come farmaco. Livello di evidenza: studi sull'uomo per la farmacocinetica del NAD+; benefici clinici non dimostrati. Non esiste alcun uso approvato come farmaco.
Qual è lo stato normativo dell'NR?
Stati Uniti: l'NR cloruro è oggetto di una notifica GRAS alla FDA conclusa senza quesiti ed è commercializzato come ingrediente di integratori alimentari. Unione Europea: l'NR cloruro è un nuovo alimento autorizzato ai sensi del regolamento di esecuzione (UE) 2020/16 della Commissione, con livelli d'uso specificati. Gli altri mercati variano. Non figura nella Lista delle sostanze proibite della WADA. Health Canada e altre autorità di regolamentazione prevedono percorsi distinti, e le indicazioni consentite si limitano a diciture relative ai nutrienti o di struttura e funzione, ove ammesse.
Punti chiave
- All'interno delle cellule, l'NR viene fosforilato in NMN, che diventa NAD+.
- Nell'intestino e nel sangue, una quota elevata dell'NR viene scissa in nicotinamide.
- In uno studio su adulti sani di mezza età e anziani, il NAD+ nelle cellule del sangue è aumentato di circa il 60%, senza variazioni significative nella maggior parte degli endpoint fisiologici.
- L'NR cloruro ha una notifica GRAS negli Stati Uniti a cui la FDA ha risposto senza quesiti, e un'autorizzazione come nuovo alimento nell'UE ai sensi del regolamento (UE) 2020/16.
- Il legame glicosidico dell'NR si idrolizza in acqua e nel plasma, liberando nicotinamide.
Dati chiave
- L'NR orale ha aumentato il NAD+ ematico nell'uomo in modo dose-dipendente (Trammell et al. 2016, Nat Commun 7:12.948)
- L'NR a 1.000 mg/giorno per 6 settimane ha aumentato il NAD+ nelle cellule del sangue di circa il 60% in adulti sani di mezza età e anziani (Martens et al. 2018, Nat Commun 9:1286)
- L'NR cloruro è autorizzato come nuovo alimento nell'UE (Regolamento di esecuzione (UE) 2020/16 della Commissione)
- La FDA ha risposto senza quesiti alla notifica GRAS per il nicotinamide riboside cloruro (FDA GRAS Notice GRN 635, 2016)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Il legame glicosidico dell'NR si idrolizza in acqua e nel plasma, liberando nicotinamide. Un guscio multistrato riduce l'idrolisi durante la conservazione e nel lume intestinale e rallenta il rilascio, così che una quantità minore di NR sia esposta alla scissione in una sola volta. L'endpoint misurabile è il rapporto tra l'aumento del NAD+ e l'aumento della nicotinamide nel sangue rispetto all'NR non incapsulato.
Domande
Qual è la differenza tra NR e NMN?
Il nicotinamide riboside è una forma nucleosidica della vitamina B3. All'interno delle cellule, le nicotinamide riboside chinasi lo fosforilano in NMN, che viene poi convertito in NAD+; l'NR si trova quindi un passaggio prima dell'NMN nel percorso verso il NAD+.
Il nicotinamide riboside aumenta il NAD+?
Sì, nel sangue. L'NR orale ha aumentato il NAD+ nel sangue intero in modo dose-dipendente nell'uomo, e uno studio ha riportato un aumento di circa il 60% del NAD+ nelle cellule del sangue. Gli esiti clinici nell'uomo restano non dimostrati.
Il nicotinamide riboside è autorizzato nell'UE e negli Stati Uniti?
L'NR cloruro è un nuovo alimento autorizzato nell'UE ai sensi del regolamento di esecuzione (UE) 2020/16 della Commissione, con livelli d'uso specificati. Negli Stati Uniti è oggetto di una notifica GRAS sulla quale la FDA non ha sollevato quesiti, ed è commercializzato come ingrediente di integratori alimentari. Non ha alcun uso approvato come farmaco.
Perché il nicotinamide riboside è instabile?
Il legame glicosidico dell'NR si idrolizza in acqua e nel plasma, liberando nicotinamide. L'NR cloruro è inoltre un sale cristallino che assorbe facilmente l'umidità.
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