Capsule e compresse orali
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Le forme orali solide sono il formato predefinito perché contengono la maggiore quantità di attivo per dose e i pazienti le accettano. Espongono inoltre il carico al percorso più ostile: acido gastrico, enzimi pancreatici, epitelio intestinale e fegato. Due peptidi orali approvati mostrano ciò che è possibile e quanto poco raggiunga il sangue.
Il percorso compiuto da una dose orale
Una capsula o una compressa si disgrega nello stomaco a pH da 1 a 3 nel giro di pochi minuti, se non è rivestita. L'attivo deve poi dissolversi, resistere a pepsina, tripsina e chimotripsina, attraversare le cellule epiteliali o passare tra di esse, sfuggire ai trasportatori di efflusso e superare il metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. Le molecole piccole e moderatamente lipofile lo fanno bene. Le molecole idrofile al di sopra di 500 Da e i peptidi no; la loro biodisponibilità orale è tipicamente inferiore a un intervallo compreso tra 1 e 2%, anche con i promotori.
Prodotti di riferimento
La semaglutide orale (Rybelsus) utilizza lo SNAC, che innalza il pH locale e aumenta in modo transitorio la permeabilità nello stomaco; la biodisponibilità è compresa all'incirca tra 0,4 e 1%, e il foglietto illustrativo richiede l'assunzione a stomaco vuoto con poca acqua. L'octreotide orale (Mycapssa) impiega un promotore transitorio della permeabilità in una capsula enterica. Le compresse di budesonide a matrice multipla rilasciano nel colon per progettazione. Ciascuno mostra una leva diversa: promotore, protezione enterica o rilascio mirato al sito. Nessuno di questi è un percorso da integratore; ciascuno ha richiesto un programma farmaceutico completo.
Considerazioni di formulazione per le polveri incapsulate
Gli attivi incapsulati entrano nelle forme orali solide come polveri secche. Le forze di compressione delle compresse possono fratturare gli involucri, quindi la pressione di compressione diretta, la scelta degli eccipienti e gli obiettivi di durezza devono essere definiti per preservare l'integrità delle particelle; le capsule evitano questa sollecitazione. L'assorbimento di umidità nei gusci di gelatina dura o di HPMC incide sulla stabilità degli attivi igroscopici come l'NMN. Il rivestimento enterico può essere applicato a livello di particella, a livello di forma farmaceutica o a entrambi. Distribuzione granulometrica, scorrevolezza e uniformità della miscela sono verificate prima dello scale-up, affinché ogni unità contenga la quantità prevista di attivo incapsulato.
Dati chiave
- La semaglutide orale con SNAC ha una biodisponibilità compresa all'incirca tra 0,4 e 1% e deve essere assunta a digiuno con un massimo di 120 mL di acqua (FDA label, Rybelsus 2019)
- Lo SNAC agisce localmente nello stomaco, tamponando il pH e consentendo l'assorbimento transcellulare della semaglutide (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med 10:eaar7047)
- Le capsule di octreotide orale sono state approvate dalla FDA nel 2020 per il mantenimento nell'acromegalia (FDA label, Mycapssa 2020)
- L'assorbimento orale dei farmaci è previsto in base a solubilità e permeabilità secondo il Biopharmaceutics Classification System (Amidon et al. 1995, Pharm Res 12:413)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Nelle forme orali solide, l'incapsulamento multistrato fornisce protezione dall'acidità a livello di particella, così la protezione non dipende da un unico rivestimento della compressa che può incrinarsi. Permette di collocare un promotore di assorbimento insieme al carico, in modo che entrambi vengano rilasciati nello stesso sito, il principio alla base dello SNAC. Per gli attivi lipofili fornisce dispersione, aumentando la velocità di dissoluzione. Ogni affermazione è verificata mediante dissoluzione a stadi e, ove giustificato, studio farmacocinetico.
Letture correlate
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