Ossidazione e instabilità
Molti principi attivi di valore perdono potenza prima che qualcuno li assuma. Tioli come NAC e glutatione, polifenoli, carotenoidi come l'astaxantina, ubichinolo, vitamina C e peptidi contenenti metionina si ossidano tutti a contatto con ossigeno, luce, calore e tracce di metalli, e il titolo dichiarato in etichetta può scostarsi molto prima della scadenza.
Come l'ossidazione degrada i principi attivi
I tioli si ossidano a disolfuri, trasformando il glutatione ridotto in glutatione disolfuro e il NAC nel suo dimero. I sistemi coniugati di carotenoidi e polifenoli reagiscono con l'ossigeno singoletto e i radicali liberi e si frammentano o isomerizzano. L'ubichinolo, la forma ridotta del CoQ10, si converte in ubichinone all'aria. Nei peptidi, i residui di metionina, cisteina, triptofano e istidina sono i principali siti di ossidazione, e l'ossidazione può modificarne l'attività. La luce accelera molte di queste reazioni, e tracce di ferro o rame le catalizzano.
Misure di mitigazione standard
I formulatori ricorrono al flussaggio con azoto, ad assorbitori di ossigeno, a blister e contenitori opachi, a chelanti come l'EDTA e a co-antiossidanti come tocoferoli e ascorbil palmitato. Anche le forme saline e i profarmaci possono aiutare, per esempio l'S-acetil glutatione. Ognuna di queste misure aggiunge costi o complessità, e nessuna protegge il principio attivo una volta aperta la confezione o quando il prodotto entra in un liquido o in una crema. Una protezione affidata alla confezione dipende inoltre da una manipolazione coerente durante la distribuzione, la conservazione e l'uso da parte del consumatore.
Come si dimostra la stabilità
Le dichiarazioni di durata di conservazione si basano su studi di stabilità a lungo termine e accelerati in condizioni ICH, come 25 C al 60% di umidità relativa e 40 C al 75% di umidità relativa, oltre a test di fotostabilità. Titolo, prodotti di degradazione e caratteristiche fisiche vengono monitorati a intervalli prestabiliti. Per i partner, un vantaggio di stabilità documentato è spesso il beneficio più difendibile dell'incapsulamento. L'identificazione dei prodotti di degradazione conta quanto la perdita di potenza, perché alcuni prodotti di ossidazione hanno una propria attività o un proprio profilo di sicurezza.
Dati chiave
- I test di stabilità dei nuovi prodotti utilizzano condizioni a lungo termine (25 C/60% UR) e accelerate (40 C/75% UR) (ICH Q1A(R2) 2003)
- Il test di fotostabilità è un requisito a parte per i prodotti sensibili alla luce (ICH Q1B 1996)
- Metionina, cisteina, istidina e triptofano sono i residui più suscettibili all'ossidazione nei farmaci proteici (Li et al. 1995, Biotechnol Bioeng)
- L'acido L-ascorbico è instabile nelle formulazioni acquose e richiede un pH basso per penetrare e restare attivo (Pinnell et al. 2001, Dermatol Surg)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
L'incapsulamento sposta la protezione antiossidante dalla confezione alla particella. Il principio attivo si trova in un nucleo interno con una diffusione limitata dell'ossigeno, circondato da strati che possono contenere co-antiossidanti, chelanti o componenti che assorbono i raggi UV. La protezione continua quindi dopo l'apertura del contenitore e all'interno delle formule acquose. La quantifichiamo come mantenimento del titolo e formazione di prodotti di degradazione in condizioni ICH rispetto a un controllo non incapsulato.
Richieda un confronto di stabilità ICH per il Suo principio attivo.
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