Che cos'è l'urolitina A?
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L'urolitina A è un composto che i batteri intestinali producono dagli ellagitannini presenti in melograni, noci e frutti di bosco, ma molte persone ne producono poca o nessuna. Gli studi sull'uomo l'hanno esaminata per la funzione mitocondriale e la resistenza muscolare a dosi da 500 a 1.000 mg al giorno.
L'urolitina A è prodotta dai batteri intestinali a partire dagli ellagitannini di melograno, frutti di bosco e noci, ma molte persone ne producono poca o nulla. L'integrazione diretta aggira questo passaggio microbico. Dispone di una notifica GRAS negli Stati Uniti e di piccoli studi sull'uomo su endpoint muscolari; non è un farmaco approvato.
Come viene prodotta l'urolitina A?
L'urolitina A (228 Da) è un dibenzopiranone formato dall'acido ellagico a opera di specifici microbi intestinali. In C. elegans e nei roditori ha indotto la mitofagia, cioè la rimozione selettiva dei mitocondri danneggiati, e ha migliorato i marcatori della funzione muscolare. Gli individui rientrano in diversi metabotipi dell'urolitina: alcuni producono urolitina A, alcuni producono altre urolitine e alcuni non ne producono quasi nessuna, per cui i precursori alimentari danno un'esposizione imprevedibile. Questa variabilità è uno dei motivi per cui l'integrazione diretta è diventata la via commerciale, anziché gli alimenti o gli estratti ricchi di ellagitannini.
Che cosa mostrano le evidenze sull'uomo?
Uno studio first-in-human ha mostrato che l'urolitina A orale era biodisponibile e modulava l'espressione dei geni mitocondriali nel muscolo. Studi randomizzati in anziani e in adulti di mezza età hanno riportato variazioni in alcune misure di resistenza e forza muscolare e in biomarcatori plasmatici, mentre altri endpoint non sono cambiati. Negli Stati Uniti, l'urolitina A di sintesi è oggetto di una notifica GRAS alla quale la FDA non ha sollevato obiezioni. Non è un farmaco approvato e non figura nella WADA Prohibited List.
Che cosa limita la veicolazione dell'urolitina A?
L'urolitina A è poco idrosolubile e dopo l'assorbimento viene ampiamente convertita in coniugati glucuronidi e solfati, per cui il composto progenitore circolante rappresenta una piccola quota dell'urolitina totale. Le dosi negli studi andavano da 500 a 1000 mg al giorno, elevate per una capsula e per una matrice alimentare. Solubilità, carico di dose e uniformità tra individui sono le questioni di formulazione. Un elevato carico di polvere incide anche sul numero di capsule, il che incide sulla costanza con cui le persone assumono un prodotto.
Quali vie di formulazione sono in uso?
I prodotti commerciali utilizzano polvere micronizzata in capsule e dispersioni in formati alimentari. Le forme a solubilità migliorata sono un ambito attivo, ma la farmacocinetica comparativa sull'uomo pubblicata è scarsa. Poiché l'urolitina A cristallizza facilmente, le dispersioni amorfe vanno protette dall'umidità e dal calore che ne innescano la ricristallizzazione durante la conservazione. I formati alimentari come bevande e barrette aggiungono pH, attività dell'acqua e calore di lavorazione alla questione della stabilità. Qualsiasi indicazione sul prodotto legata alla funzione muscolare è inoltre soggetta ai limiti normativi sulle indicazioni sulla salute di ciascun mercato, indipendentemente dalla forma di veicolazione scelta.
Punti chiave
- L'urolitina A (228 Da) è formata dall'acido ellagico a opera di specifici microbi intestinali.
- Le persone rientrano in diversi metabotipi dell'urolitina, e alcune non ne producono quasi nessuna.
- Ha indotto la mitofagia e prolungato la durata della vita in C. elegans e ha migliorato i marcatori della funzione muscolare nei roditori.
- In uno studio di 4 mesi in adulti di età compresa tra 65 e 90 anni, ha migliorato alcune misure di resistenza muscolare ma non l'endpoint primario del test del cammino di 6 minuti.
- L'urolitina A di sintesi è oggetto di una notifica GRAS negli Stati Uniti alla quale la FDA non ha sollevato obiezioni; non è un farmaco approvato.
Dati chiave
- L'urolitina A ha indotto la mitofagia e prolungato la durata della vita in C. elegans e ha migliorato la funzione muscolare nei roditori (Ryu et al. 2016, Nat Med 22:879)
- L'urolitina A orale si è dimostrata biodisponibile nell'uomo e ha modulato biomarcatori mitocondriali e cellulari in uno studio first-in-human (Andreux et al. 2019, Nat Metab 1:595)
- In uno studio randomizzato di 4 mesi in adulti di età compresa tra 65 e 90 anni, l'urolitina A ha migliorato alcune misure di resistenza muscolare ma non l'endpoint primario del test del cammino di 6 minuti (Liu et al. 2022, JAMA Netw Open 5:e2144279)
- La produzione di urolitina A a partire dagli ellagitannini varia da individuo a individuo in base al metabotipo microbico intestinale (Tomás-Barberán et al. 2017, Mol Nutr Food Res 61:1.500.901)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
La ragione dell'incapsulamento è l'efficienza della dose. Presentare l'urolitina A in un nucleo amorfo e solubilizzato all'interno di un guscio di biopolimero potrebbe aumentare la frazione di ogni dose che si dissolve e viene assorbita, il che conta quando le dosi attuali sono di 500 mg o più. Uno strato esterno a rilascio controllato distribuisce l'assorbimento su una porzione maggiore dell'intestino tenue. La coniugazione dopo l'assorbimento non viene modificata dal guscio. Qualsiasi riduzione della dose deve essere dimostrata in uno studio farmacocinetico comparativo prima di poterla dichiarare.
Domande
Quali alimenti portano all'urolitina A?
Gli ellagitannini presenti in melograno, frutti di bosco e noci sono i precursori alimentari. I batteri intestinali li convertono in urolitina A, ma la quantità prodotta da ciascuna persona dipende dai suoi microbi intestinali, per cui i precursori alimentari danno un'esposizione imprevedibile.
Perché alcune persone non producono urolitina A?
Gli individui rientrano in diversi metabotipi dell'urolitina: alcuni producono urolitina A, alcuni producono altre urolitine e alcuni non ne producono quasi nessuna. Questa variabilità è uno dei motivi per cui l'integrazione diretta è diventata la via commerciale.
L'urolitina A viene assorbita bene?
L'urolitina A orale si è dimostrata biodisponibile in uno studio first-in-human. È poco idrosolubile e dopo l'assorbimento viene ampiamente convertita in coniugati glucuronidi e solfati, per cui il composto progenitore circolante rappresenta una piccola quota dell'urolitina totale.
L'urolitina A è un farmaco approvato?
No. L'urolitina A di sintesi è oggetto di una notifica GRAS negli Stati Uniti alla quale la FDA non ha sollevato obiezioni, e non figura nella WADA Prohibited List. Le indicazioni sui prodotti legate alla funzione muscolare sono soggette ai limiti sulle indicazioni sulla salute di ciascun mercato.
Esplori in uno studio di fattibilità un formato di urolitina A solubilizzata a dose ridotta.