L'assorbimento della curcumina spiegato
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La curcumina è il principale curcuminoide della radice di curcuma (Curcuma longa). È scarsamente assorbita per tre motivi: si dissolve a malapena in acqua, circa il 90% si è degradato entro 30 minuti in un tampone a pH 7,2 a temperatura corporea, e la curcumina assorbita viene rapidamente convertita in glucuronidi e solfati nella parete intestinale e nel fegato.
La curcumina fallisce contemporaneamente su tre fronti del rilascio: si dissolve a malapena in acqua, si degrada in pochi minuti al pH intestinale e ciò che viene assorbito è rapidamente coniugato. Per questo dosi orali di diversi grammi producono livelli plasmatici di curcumina libera bassi o non rilevabili. È un ingrediente alimentare e di integratori, non un farmaco approvato.
Che cos'è la curcumina?
La curcumina (368 Da) è il principale curcuminoide della radice di curcuma (Curcuma longa), insieme a demetossicurcumina e bisdemetossicurcumina. Mostra attività antinfiammatoria e antiossidante in molti saggi cellulari, ma è anche segnalata dai chimici farmaceutici come composto di interferenza pan-saggio: è instabile, reattiva e tende ad aggregarsi, quindi molti risultati in vitro potrebbero non riflettere un meccanismo specifico. I risultati degli studi sull'uomo sono eterogenei e spesso utilizzano prodotti formulati in modo diverso, il che rende difficile aggregarli.
Qual è lo stato normativo della curcumina?
La curcuma è un alimento e una spezia. La curcumina è consentita come colorante alimentare nell'UE (E 100) con una dose giornaliera accettabile di 3 mg/kg di peso corporeo fissata dall'EFSA, ed è ampiamente venduta come ingrediente di integratori alimentari negli Stati Uniti. Non ha alcuna indicazione medicinale approvata negli Stati Uniti o nell'UE e non figura nella Lista delle sostanze proibite WADA. Sono stati segnalati casi di danno epatico associati a integratori di curcuma ad alta biodisponibilità, che le autorità di regolamentazione di diversi paesi hanno esaminato.
Perché la curcumina è scarsamente assorbita?
La solubilità in acqua è nell'ordine di pochi microgrammi per millilitro o inferiore. In tampone fosfato a pH 7,2 e 37 C, circa il 90% della curcumina si è degradato entro 30 minuti, principalmente in acido ferulico e prodotti di tipo vanillina. La curcumina assorbita viene convertita in glucuronidi e solfati nella parete intestinale e nel fegato. La somministrazione concomitante di 20 mg di piperina ha aumentato l'esposizione alla curcumina di circa 20 volte nell'uomo inibendo la glucuronidazione, il che illustra anche il rischio di interazioni farmacologiche di questo approccio.
Quali vie di formulazione sono in uso?
Gli approcci in commercio comprendono complessi fosfolipidici, dispersioni colloidali con gomma ghatti, solubilizzazione micellare con polisorbato, inclusione in ciclodestrine e nanoparticelle polimeriche. Gli aumenti di esposizione riportati variano molto e sono spesso misurati rispetto a un riferimento scarsamente assorbito, quindi gli aumenti espressi in multipli vanno letti tenendo conto del termine di confronto. Una seconda questione è che cosa misurare. Molti studi riportano i curcuminoidi totali dopo deconiugazione enzimatica, il che gonfia l'esposizione apparente rispetto alla curcumina libera. Formulatori e acquirenti dovrebbero verificare quale analita, quale termine di confronto e quale dose sono stati utilizzati prima di confrontare i prodotti.
Punti chiave
- La curcumina si dissolve a malapena in acqua, si degrada rapidamente al pH intestinale e viene coniugata rapidamente dopo l'assorbimento.
- La piperina ha aumentato l'esposizione alla curcumina di circa 20 volte nell'uomo inibendo la glucuronidazione, il che mostra anche il rischio di interazioni farmacologiche di questo approccio.
- Gli aumenti espressi in multipli sono spesso misurati rispetto a un riferimento scarsamente assorbito.
- Molti studi riportano i curcuminoidi totali dopo deconiugazione, il che gonfia l'esposizione apparente rispetto alla curcumina libera.
- La curcumina non ha alcuna indicazione medicinale approvata negli Stati Uniti o nell'UE.
Dati chiave
- La curcumina si è degradata per circa il 90% entro 30 minuti in tampone fosfato a pH 7,2 a 37 C (Wang et al. 1997, J Pharm Biomed Anal 15:1867)
- La piperina a 20 mg ha aumentato la biodisponibilità della curcumina di circa il 2000% in volontari umani (Shoba et al. 1998, Planta Med 64:353)
- Lo scarso assorbimento, il rapido metabolismo e la rapida eliminazione limitano la biodisponibilità della curcumina (Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)
- La curcumina è classificata come composto di interferenza pan-saggio instabile e reattivo, senza alcun successo in studi controllati con placebo in doppio cieco (Nelson et al. 2017, J Med Chem 60:1620)
- L'EFSA ha fissato una DGA di 3 mg/kg di peso corporeo al giorno per la curcumina come additivo alimentare E 100 (EFSA ANS Panel 2010, EFSA Journal 8(9):1679)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
La curcumina è un caso emblematico per l'incapsulamento multistrato, perché due dei suoi tre punti deboli si manifestano prima dell'assorbimento. Un nucleo lipidico mantiene la curcumina in soluzione; uno strato interno resistente agli acidi e uno strato esterno che rilascia nell'intestino tenue limitano il tempo trascorso in forma libera a pH neutro; i polimeri mucoadesivi trattengono le particelle a livello dell'epitelio. L'incapsulamento non impedisce la coniugazione epatica, quindi l'obiettivo realistico è un'esposizione alla curcumina libera più elevata e più costante, misurata rispetto a un termine di confronto definito.
Domande
Qual è la biodisponibilità della curcumina?
Bassa. La curcumina si dissolve a malapena, si degrada rapidamente al pH intestinale e viene coniugata rapidamente, quindi i livelli plasmatici di curcumina libera sono bassi o non rilevabili. L'incapsulamento non impedisce la coniugazione nel fegato.
La piperina migliora l'assorbimento della curcumina?
In volontari umani, la piperina ha aumentato l'esposizione alla curcumina di circa 20 volte inibendo la glucuronidazione. Lo stesso meccanismo illustra il rischio di interazioni farmacologiche di questo approccio.
Come vanno confrontate le indicazioni sulla biodisponibilità della curcumina?
Verifichi quale analita, quale termine di confronto e quale dose sono stati utilizzati. Molti studi riportano i curcuminoidi totali dopo deconiugazione enzimatica, il che gonfia l'esposizione apparente rispetto alla curcumina libera, e gli aumenti espressi in multipli sono spesso misurati rispetto a un riferimento scarsamente assorbito.
La curcumina è un farmaco approvato?
No. La curcuma è un alimento e una spezia, la curcumina è consentita come colorante alimentare nell'UE (E 100) ed è venduta come ingrediente di integratori alimentari negli Stati Uniti. Sono stati segnalati casi di danno epatico associati a integratori di curcuma ad alta biodisponibilità, esaminati dalle autorità di regolamentazione di diversi paesi.
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