Sviluppo conto terzi e studi di fattibilità
La fattibilità risponde a una sola domanda: questo carico utile può essere veicolato per questa via con un livello di prestazioni che valga la pena produrre? La svolgiamo per fasi con un punto decisionale dopo ciascuna, per cui ogni fase viene finanziata sulla base delle evidenze di quella precedente.
Prima fase, valutazione del carico utile
Consideriamo peso molecolare, logP, ionizzazione e pKa, solubilità in acqua e nei lipidi, vie di degradazione note, via di somministrazione attuale e classificazione normativa nel mercato obiettivo. Su questa base indichiamo la barriera dominante e se l'incapsulamento la affronta. Questa fase è breve e produce una posizione scritta che identifica il fattore limitante, che si tratti di una barriera di formulazione, della permeabilità intrinseca o dei dati di sicurezza disponibili. I partner trovano spesso questo il risultato più utile dell'intero programma.
Seconda fase, screening degli strati e caratterizzazione
Costruiamo combinazioni di strati candidate e le caratterizziamo: distribuzione granulometrica e polidispersità, efficienza di incapsulamento, carico di principio attivo, morfologia e contenuto di umidità. Il rilascio in vitro viene eseguito in mezzi che rappresentano la via prevista, con un saggio indicativo di stabilità, così che la degradazione non venga scambiata per rilascio. La stabilità accelerata e in tempo reale inizia qui, perché la conservabilità decide spesso la fattibilità commerciale prima ancora delle prestazioni. Il risultato è una rosa ristretta e ordinata, corredata di dati, non una singola proposta.
Terza fase, test biologici e sulla via di somministrazione
A seconda della via, questa fase comprende la permeazione ex vivo con celle di diffusione per il lavoro topico o transdermico, modelli gastrointestinali simulati per la via orale e la farmacocinetica sull'animale con un braccio di riferimento endovenoso quando serve un valore di biodisponibilità assoluta. L'analita intatto viene misurato mediante cromatografia liquida con spettrometria di massa tandem. La variabilità viene riportata insieme alle medie, perché un'ampia dispersione è un problema di etichettatura anche quando la media sembra buona. Qui la scelta della via conta più della chimica del carico utile. Un programma topico può trovare risposta con studi in cella di diffusione a costi contenuti, mentre un programma su un peptide orale richiede l'intera sequenza, e la differenza di budget tra i due è di un ordine di grandezza.
Condizioni commerciali e risultati
I programmi sono a pagamento per servizio, con un prezzo fisso per fase e una decisione scritta al punto decisionale tra una fase e l'altra. I risultati consegnati sono un rapporto tecnico per fase, i dati grezzi, i metodi e una bozza di specifica per il candidato selezionato. La proprietà intellettuale preesistente resta al suo titolare, l'architettura della piattaforma resta di Vegalab e i risultati specifici per il carico utile appartengono al partner secondo l'accordo di sviluppo. Le tempistiche vanno da poche settimane per la prima fase a diversi mesi quando sono coinvolti studi di stabilità in tempo reale o sugli animali. Indichiamo sia il tempo necessario sia le ipotesi su cui si basa, così che una data di lancio sia costruita sul calendario degli studi anziché sulla speranza.
Dati chiave
- Per supportare qualsiasi dichiarazione di conservabilità sono necessari test di stabilità in condizioni di conservazione definite (ICH Q1A(R2))
- La biodisponibilità assoluta richiede un braccio di riferimento endovenoso nel disegno farmacocinetico (linea guida FDA, Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations, 2022)
- Il test ex vivo in cella di diffusione cutanea è il metodo riconosciuto per la valutazione della penetrazione dermica (OECD Test Guideline 428)
- I metodi bioanalitici devono essere convalidati per selettività, accuratezza, precisione e limite inferiore di quantificazione (ICH M10, 2022)
- Lo sviluppo della formulazione dovrebbe identificare gli attributi critici di qualità e collegarli ai parametri di processo (ICH Q8(R2))
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
La fase di screening è quella in cui la costruzione multistrato ripaga, perché ogni candidato differisce per una sola funzione assegnata anziché per un'intera ricetta. Sostituire lo strato esterno modifica la sopravvivenza gastrica senza toccare la barriera all'ossidazione nel nucleo, per cui i risultati sono interpretabili e la combinazione vincente può essere spiegata a un'autorità regolatoria anziché scoperta per tentativi.
Richieda la portata della valutazione di prima fase e il tariffario.
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