Sottobosco autunnale con muschio, foglie cadute e funghi nella luce del crepuscolo

Invecchiamento in salute e longevità: prima di tutto un problema di rilascio

La maggior parte dei composti per la longevità fallisce a livello della parete intestinale prima di raggiungere i processi biologici a cui è destinata. Precursori del NAD+, urolitina A, spermidina e flavonoidi senolitici mostrano tutti effetti chiari nei modelli animali ed evidenze molto più scarse o contrastanti nell'uomo. Vegalab lavora sul versante della veicolazione di questo divario: portare al tessuto una dose definita di una molecola fragile o scarsamente assorbita.

Che cosa comprende davvero la biologia dell'invecchiamento

I ricercatori descrivono oggi l'invecchiamento attraverso 12 segni distintivi, tra cui instabilità genomica, perdita della proteostasi, deregolazione del rilevamento dei nutrienti, disfunzione mitocondriale, senescenza cellulare e infiammazione cronica di basso grado. Ogni segno distintivo corrisponde a vie misurabili (livelli di NAD+, segnalazione di mTOR e AMPK, mitofagia, carico di cellule senescenti). Nessuna autorità regolatoria negli Stati Uniti, nell'UE o in Canada riconosce l'invecchiamento in sé come indicazione trattabile, quindi i prodotti in questo ambito sono posizionati come integratori, prodotti di salute naturali o cosmetici, e le loro indicazioni devono restare entro un linguaggio di struttura e funzione o a livello di ingrediente. Lo sviluppo di farmaci si rivolge invece a specifiche malattie legate all'età.

Lo stato delle evidenze

I livelli di evidenza variano nettamente. La rapamicina ha prolungato la durata della vita in topi geneticamente eterogenei anche quando la somministrazione è iniziata in età avanzata, ma è un immunosoppressore autorizzato per l'uso nei trapianti, non per l'invecchiamento. L'NMN ha aumentato la sensibilità all'insulina del muscolo in un piccolo studio su donne prediabetiche. L'urolitina A ha migliorato alcuni marcatori di espressione genica mitocondriale negli adulti più anziani. Gli effetti di spermidina e fisetina si basano in gran parte su dati animali. Un partner che sviluppa prodotti in questa categoria ha bisogno di una mappa chiara delle evidenze per ciascun composto e di una formulazione che renda utile condurre lo studio sull'uomo.

Vincoli di veicolazione in tutta la categoria

I problemi ricorrenti sono prevedibili. NMN e NR sono idrosolubili ma instabili in soluzione e in parte convertiti in nicotinamide prima di raggiungere il tessuto. Fisetina, quercetina, resveratrolo e CoQ10 sono scarsamente idrosolubili, quindi l'assorbimento dipende dalla dissoluzione. Glutatione e NAD+ vengono degradati nell'intestino. Diversi composti si ossidano durante la conservazione. Queste sono le variabili su cui un sistema di veicolazione può agire; per ciascuna molecola consulti la libreria Sfide di veicolazione e la Libreria dei composti.

Diagramma di quattro cerchi di composti presso una parete intestinale, con solo pochi punti che passano in circolo
Molti composti per la longevità mostrano effetti chiari nei modelli animali ed evidenze più scarse nell'uomo. La veicolazione è spesso il primo ostacolo.

Come i partner usano questa pagina

Usi la colonna Aree di salute per definire il perimetro di un concetto di prodotto, poi passi alle pagine dei composti per i dati molecolari e lo stato normativo, e a Vie di somministrazione per scegliere un formato. Gli studi di fattibilità partono da un principio attivo, un mercato di riferimento e una via definiti. Un primo brief tipico indica il composto, il mercato previsto (integratore negli Stati Uniti, NHP canadese, integratore alimentare o cosmetico nell'UE), il formato preferito e il limite delle indicazioni consentito da quel mercato. Da lì, Vegalab progetta il lavoro di stabilità e dissoluzione prima di qualsiasi fase clinica.

Dati chiave

Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione

Gli attivi per la longevità rientrano in due gruppi di veicolazione. Le molecole idrofile e instabili (NMN, NR, glutatione) devono essere protette da idrolisi, ossidazione ed enzimi intestinali; un guscio biopolimerico multistrato limita il contatto con acqua e ossigeno durante la conservazione e rallenta il rilascio nel tratto intestinale superiore. I polifenoli e i chinoni lipofili (fisetina, resveratrolo, CoQ10) richiedono dispersione; l'incapsulamento in un vettore su scala nanometrica aumenta la superficie e mantiene la molecola in uno stato disperso. Entrambi i gruppi vengono testati in studi di fattibilità rispetto a endpoint definiti.

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