Primo piano di bucce d'uva rosso scuro con una fine umidità in un controluce tenue

Resveratrolo e pterostilbene

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Il resveratrolo è il caso da manuale di assorbimento elevato e biodisponibilità quasi nulla: circa tre quarti di una dose orale viene assorbito, tuttavia meno di 1% raggiunge la circolazione come molecola inalterata. Lo pterostilbene, il suo analogo dimetilato, resiste meglio a questa coniugazione di primo passaggio. Entrambi sono ingredienti per integratori alimentari senza alcun uso farmaceutico approvato.

Chimica e biologia

Il trans-resveratrolo (228 Da) è uno stilbene presente nell'uva, nel poligono del Giappone e nelle arachidi. È poco solubile in acqua e fotosensibile; la luce UV e la luce del giorno convertono l'isomero trans nell'isomero cis. Lo pterostilbene (256 Da) sostituisce due gruppi ossidrilici con gruppi metossilici, il che aumenta la lipofilia e rimuove due siti per la glucuronidazione e la solfatazione. L'interesse per entrambi deriva dai dati sulla segnalazione delle sirtuine e di AMPK in cellule e animali. Gli studi sull'uomo relativi al resveratrolo su marcatori metabolici e cardiovascolari hanno prodotto effetti contrastanti e per la maggior parte ridotti.

Stato normativo

Entrambi sono venduti negli Stati Uniti come ingredienti per integratori alimentari. Il trans-resveratrolo di sintesi dispone di un parere di sicurezza EFSA come nuovo alimento ed è iscritto nell'elenco dell'Unione dei nuovi alimenti dell'UE con condizioni d'uso. Nessuno dei due è un medicinale approvato e nessuno dei due figura nella Lista delle sostanze proibite WADA. Qualsiasi prodotto finito deve rispettare le norme sugli integratori o sui nuovi alimenti del mercato di destinazione, compresi i livelli massimi dove stabiliti. Le indicazioni in etichetta devono rimanere entro il linguaggio di struttura e funzione negli Stati Uniti ed entro le indicazioni sulla salute autorizzate nell'UE, dove per il resveratrolo non ne esiste alcuna.

Perché la biodisponibilità è il collo di bottiglia

Il resveratrolo viene rapidamente coniugato nella parete intestinale e nel fegato a glucuronidi e solfati, per cui i livelli plasmatici della molecola madre dopo una dose orale sono compresi tra il basso nanomolare e il basso micromolare, al di sotto delle concentrazioni utilizzate in molti studi cellulari. In un confronto diretto nei ratti, lo pterostilbene ha mostrato una biodisponibilità orale di circa 80% contro circa 20% del resveratrolo. Per nessuno di questi vantaggi è stato dimostrato che si traduca in un esito clinico nell'uomo.

Diagramma che mostra la maggior parte di una dose assorbita convertita dal metabolismo di primo passaggio, con un analogo metilato che sopravvive in quota maggiore
Circa tre quarti del resveratrolo assunto per via orale viene assorbito, tuttavia meno di 1% raggiunge la circolazione inalterato. Lo pterostilbene resiste a una parte di questa perdita di primo passaggio.

Vie di formulazione in uso

Sono stati testati il resveratrolo micronizzato, i complessi con ciclodestrine, le nanoparticelle lipidiche e la co-somministrazione con inibitori metabolici come la piperina. Per mantenere l'isomero trans sono necessari un confezionamento che protegga dalla luce e antiossidanti. Spesso si sceglie lo pterostilbene invece di riformulare il resveratrolo. Ogni approccio comporta compromessi. Le ciclodestrine aumentano la solubilità apparente ma aggiungono volume, le nanoparticelle lipidiche richiedono stabilizzanti e la piperina crea un rischio di interazione con i farmaci eliminati dagli stessi enzimi di coniugazione. Per lo pterostilbene le questioni riguardano soprattutto la forma cristallina e la dispersione, perché la sua stabilità metabolica è già migliore. I dati farmacocinetici comparativi nell'uomo tra le forme commerciali sono scarsi, quindi gli acquirenti dovrebbero chiedere il disegno dello studio, il comparatore e l'analita (molecola madre rispetto ai coniugati totali) prima di fare affidamento su qualsiasi dato di biodisponibilità.

Dati chiave

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Un guscio multistrato cambia dove e con quale velocità la molecola viene rilasciata: un rilascio più lento e distribuito evita di saturare l'assorbimento con un bolo e può spostare l'assorbimento verso il trasporto linfatico quando il nucleo è a base lipidica. Il guscio blocca anche la luce, mantenendo l'isomero trans durante la produzione e la conservazione. Lo pterostilbene è la molecola di partenza migliore; l'incapsulamento affronta la sua solubilità.

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