Peptide Delivery Program
I peptidi sono potenti e selettivi, ma la maggior parte deve essere iniettata perché l'intestino li distrugge e la parete intestinale li lascia passare a malapena. Il nostro Programma di veicolazione dei peptidi studia se l'incapsulamento multistrato può proteggere i peptidi dalle proteasi e migliorarne la veicolazione mucosale. È un programma di ricerca condotto con partner farmaceutici, biotecnologici e del settore dei peptidi cosmetici.
La portata del problema
I peptidi al di sopra di circa 1 kDa incontrano tre barriere in sequenza: acido e pepsina nello stomaco, proteasi pancreatiche e peptidasi dell'orletto a spazzola nell'intestino, e un epitelio che limita le molecole di queste dimensioni e polarità. La biodisponibilità orale dei peptidi non formulati è in genere ben inferiore a 1%. I due prodotti peptidici orali approvati che utilizzano promotori di permeazione, la semaglutide orale e l'octreotide orale, raggiungono comunque solo una biodisponibilità bassa, di poche unità percentuali o inferiore, e la compensano con dosi elevate.
Peptide a catena di perle tagliato da enzimi ambra; poi la stessa catena dentro una sfera multistrato, da cui gli enzimi rimbalzano.
Che cosa verifica il programma
Testiamo particelle stratificate che combinano un guscio esterno resistente agli acidi, strati intermedi che proteggono dalle proteasi e strati interni mucoadesivi o di supporto alla permeazione. I peptidi modello sono scelti per la chiarezza regolatoria e per la farmacocinetica pubblicata. Le misure rilevate sono il recupero del peptide intatto dopo digestione gastrica e intestinale simulata, il trasporto attraverso monostrati Caco-2 e simili e, ove il programma di un partner lo consenta, la farmacocinetica animale confrontata con un riferimento sottocutaneo. Ogni studio include un controllo non incapsulato, così che qualsiasi miglioramento venga misurato anziché presunto.
Altre vie di somministrazione considerate
La somministrazione orale è la via più difficile. Il programma valuta anche film sublinguali e buccali, formulazioni intranasali e la veicolazione topica di peptidi cosmetici, dove le barriere sono minori e i percorsi regolatori possono essere più brevi. Per gli iniettabili a lunga durata d'azione sviluppati da partner farmaceutici, la stessa chimica a strati viene valutata per il rilascio controllato. I tessuti buccale e sublinguale evitano l'acido gastrico e il metabolismo di primo passaggio, e la mucosa nasale offre una superficie ampia e ben perfusa, anche se entrambe limitano il volume della dose e richiedono accurati test di irritazione.
Con chi lavoriamo
I partner sono aziende farmaceutiche e biotecnologiche con peptidi in sviluppo, fornitori di peptidi cosmetici e produttori di API che operano secondo le GMP. Ogni programma partner inizia con una valutazione regolatoria scritta per il mercato di destinazione, così che ogni programma disponga di un percorso legale prima che inizi il lavoro di formulazione.
Dati chiave
- La semaglutide orale ha una biodisponibilità assoluta compresa tra circa 0,4 e 1% nonostante 300 mg di SNAC (etichettatura FDA, Rybelsus 2019)
- Lo SNAC agisce localmente nello stomaco tamponando il pH e aumentando in modo transitorio l'assorbimento transcellulare (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med)
- Le capsule orali di octreotide che utilizzano la tecnologia degli enhancer di permeazione transitori sono state approvate dalla FDA nel 2020 per l'acromegalia (etichettatura FDA, Mycapssa 2020)
- Gli enhancer di permeazione intestinale restano la principale strategia clinica per i peptidi orali, con una biodisponibilità modesta e variabile (Maher et al. 2016, Adv Drug Deliv Rev)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
L'incapsulamento può affrontare la degradazione in modo più diretto rispetto alla permeabilità. Un guscio che resiste a pH da 1 a 3 ed esclude pepsina e tripsina può aumentare la frazione di peptide intatto che raggiunge l'epitelio, e strati mucoadesivi possono trattenerlo lì insieme a un enhancer co-rilasciato. Il programma misura separatamente il recupero del peptide intatto e il trasporto epiteliale e riporta entrambi i dati, così il contributo di ciascuno strato è visibile.
Domande
Vegalab fornisce peptidi?
Vegalab formula peptidi che i partner forniscono con provenienza documentata e un percorso regolatorio, e fornisce il formato incapsulato, i dati di stabilità e la produzione GMP.
Partner farmaceutici e biotech: proponga un peptide per uno screening di fattibilità.
Letture correlate
- Panoramica Life Sciences
- Piattaforma fiale professionali
- Pipeline di sviluppo Life Sciences
- degradazione dei peptidi da parte delle proteasi
- scarsa permeabilità di membrana
- stato dell'arte nella veicolazione orale dei peptidi
- stato normativo dei peptidi
- profilo del composto semaglutide
- piattaforma di incapsulamento Vegalab
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