Goccia oleosa arancione che si forma su acqua limpida in penombra

Scarsa solubilità in acqua

Se un principio attivo non si scioglie nei fluidi intestinali, non può essere assorbito, per quanto permeabile sia. La scarsa solubilità è la barriera di veicolazione più comune sia nelle pipeline di sviluppo dei farmaci sia negli integratori, ed è il motivo principale per cui curcumina, CoQ10 e astaxantina mostrano livelli ematici bassi e variabili.

Come la solubilità limita l'assorbimento

L'assorbimento richiede che un composto sia in soluzione a livello della parete intestinale. I principi attivi lipofili con logP superiore a circa 3 e solubilità in acqua inferiore a 0,1 mg/mL si sciolgono lentamente e in modo incompleto, per cui gran parte della dose passa senza essere assorbita. Nel Biopharmaceutics Classification System si tratta di composti di Classe II (bassa solubilità, alta permeabilità) o di Classe IV (bassa solubilità, bassa permeabilità). L'esposizione diventa inoltre fortemente dipendente dal cibo, perché i grassi alimentari e la bile aiutano a solubilizzarli.

Schema di cristalli non disciolti in un fluido rispetto a particelle incapsulate fini sospese in modo uniforme
Un principio attivo che non si scioglie nei fluidi intestinali non può essere assorbito. Ridurre la dimensione delle particelle e incapsulare sono risposte consolidate.

Approcci consolidati

I formulatori ricorrono alla riduzione della dimensione delle particelle e ai nanocristalli, alle dispersioni solide amorfe, ai complessi con ciclodestrine, alle forme saline e ai sistemi a base lipidica come i sistemi autoemulsionanti per la veicolazione di farmaci. Ciascuno comporta dei compromessi: le forme amorfe possono ricristallizzare, le ciclodestrine aumentano il volume e i sistemi lipidici possono essere instabili nelle capsule. Per la curcumina, l'assunzione con piperina ha aumentato l'esposizione in un piccolo studio sull'uomo inibendo il metabolismo anziché migliorando la solubilità. La scelta tra questi approcci dipende dalla dose, dalla stabilità e dal fatto che anche il metabolismo di primo passaggio sia un fattore.

Composti comunemente interessati

Nella nostra libreria, la scarsa solubilità è la barriera principale per curcumina, CoQ10, astaxantina, resveratrolo e pterostilbene, quercetina e fisetina, e per molte porfirine. Diversi di questi composti sono sia poco solubili sia ampiamente metabolizzati dopo l'assorbimento, per cui migliorare solo la dissoluzione potrebbe non aumentare i livelli plasmatici del composto originario. Uno screening utile misura quindi dissoluzione e metabolismo insieme prima di scegliere un formato. I formati di veicolazione vanno quindi scelti per singolo composto, non per categoria.

Dati chiave

Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione

L'incapsulamento affronta la solubilità presentando il principio attivo già disperso. Un nucleo lipofilo trattiene il composto in forma molecolare o nanometrica, e gli strati esterni idrofili mantengono le particelle sospese nei fluidi intestinali, per cui l'assorbimento non dipende più dalla dissoluzione dei cristalli. Gli strati rallentano inoltre la ricristallizzazione durante la conservazione, un difetto comune delle forme amorfe. Quando la perdita maggiore è dovuta al metabolismo di primo passaggio, la sola dispersione non basta, e lo diciamo.

Ci invii un principio attivo poco solubile per uno screening di dispersione e stabilità.

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