Estudios de desarrollo por contrato y de viabilidad
La viabilidad responde a una sola pregunta: si esta carga útil puede administrarse por esta vía con un nivel de desempeño que justifique su fabricación. La realizamos por etapas con un punto de decisión después de cada una, de modo que cada etapa se financia con la evidencia de la anterior.
Etapa uno, evaluación de la carga útil
Tomamos el peso molecular, el logP, la ionización y el pKa, la solubilidad acuosa y lipídica, las vías de degradación conocidas, la vía de administración actual y la clasificación regulatoria en el mercado objetivo. A partir de ello, indicamos la barrera dominante y si la encapsulación la aborda. Esta etapa es breve y produce una posición por escrito que nombra el factor limitante, ya sea una barrera de formulación, la permeabilidad intrínseca o los datos de seguridad disponibles. A menudo, los socios consideran que este es el entregable más útil de todo el programa.
Etapa dos, selección de capas y caracterización
Construimos combinaciones de capas candidatas y las caracterizamos: distribución del tamaño de partícula y polidispersidad, eficiencia de encapsulación, carga de la carga útil, morfología y contenido de humedad. La liberación in vitro se realiza en medios que representan la vía prevista, con un ensayo indicador de estabilidad para que la degradación no se confunda con la liberación. Los estudios de estabilidad acelerada y en tiempo real comienzan aquí, porque la vida útil suele decidir la viabilidad comercial antes que el desempeño. El resultado es una lista corta clasificada con datos, no una única propuesta.
Etapa tres, pruebas biológicas y de vía
Según la vía, esta etapa abarca la permeación ex vivo con celdas de difusión para trabajos tópicos o transdérmicos, modelos gastrointestinales simulados para la vía oral y farmacocinética en animales con un brazo de referencia intravenoso cuando se necesita una cifra de biodisponibilidad absoluta. El analito intacto se mide por cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem. La variabilidad se informa junto con las medias, ya que una dispersión amplia es un problema de etiquetado incluso cuando el promedio parece bueno. Aquí la elección de la vía importa más que la química de la carga útil. Un programa tópico puede resolverse con trabajo en celdas de difusión a un costo moderado, mientras que un programa de péptidos orales necesita la secuencia completa, y la diferencia de presupuesto entre ambos es de un orden de magnitud.
Condiciones comerciales y entregables
Los programas son de pago por servicio, con un precio fijo por etapa y una decisión por escrito en el punto de decisión entre etapas. Los entregables son un informe técnico por etapa, los datos brutos, los métodos y un borrador de especificación para el candidato seleccionado. La propiedad intelectual previa sigue perteneciendo a su titular, la arquitectura de la plataforma sigue siendo de Vegalab y los resultados específicos de la carga útil pertenecen al socio en virtud del acuerdo de desarrollo. Los plazos van de unas pocas semanas para la etapa uno a varios meses cuando intervienen estudios de estabilidad en tiempo real o trabajo con animales. Indicamos tanto el tiempo transcurrido como los supuestos en que se basa, para que una fecha de lanzamiento se construya sobre el calendario de estudios y no sobre la esperanza.
Datos clave
- Se requieren pruebas de estabilidad en condiciones de almacenamiento definidas para respaldar cualquier declaración de vida útil (ICH Q1A(R2))
- La biodisponibilidad absoluta requiere un brazo de referencia intravenoso en el diseño farmacocinético (guía de la FDA, Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations, 2022)
- Las pruebas ex vivo en celdas de difusión con piel son el método reconocido para evaluar la penetración dérmica (OECD Test Guideline 428)
- Los métodos bioanalíticos deben validarse en cuanto a selectividad, exactitud, precisión y límite inferior de cuantificación (ICH M10, 2022)
- El desarrollo de la formulación debe identificar los atributos críticos de calidad y vincularlos con los parámetros del proceso (ICH Q8(R2))
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
La etapa de selección es donde la construcción multicapa se paga sola, porque cada candidato difiere en una función asignada y no en toda la receta. Cambiar la capa externa modifica la supervivencia gástrica sin tocar la barrera contra la oxidación del núcleo, de modo que los resultados son interpretables y la combinación ganadora puede explicarse a un organismo regulador en lugar de descubrirse por ensayo y error.
Solicite el alcance de la evaluación de la etapa uno y la lista de tarifas.
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