¿Por qué la berberina se absorbe mal?
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La berberina es un alcaloide isoquinolínico con carga permanente procedente de Berberis, Coptis y el sello de oro. Su sal se disuelve en agua, pero la carga positiva la hace poco permeable, la glicoproteína P la bombea de vuelta a la luz intestinal, y la pared intestinal y el hígado metabolizan gran parte del resto. En ratas, la biodisponibilidad oral absoluta fue del 0.68 %, y la pared intestinal fue responsable de la mayor parte de la pérdida.
La berberina llega mal a la sangre: la biodisponibilidad oral en ratas es inferior al 1 % debido al eflujo por la glicoproteína P y a un metabolismo de primer paso extenso en la pared intestinal. Se vende como suplemento dietético en EE. UU. e inhibe enzimas que metabolizan fármacos, lo que convierte las interacciones farmacológicas en una cuestión real de formulación y etiquetado.
¿Qué es la berberina?
La berberina es un alcaloide isoquinolínico con carga permanente (catión de 336 Da) procedente de Berberis, Coptis y el sello de oro. En células y animales activa la AMPK y afecta el metabolismo de la glucosa y los lípidos, y actúa sobre el microbioma intestinal, lo que podría explicar sus efectos pese a los bajos niveles plasmáticos. Ensayos aleatorizados en personas con diabetes tipo 2 y dislipidemia, en su mayoría de China, informan cambios en marcadores de glucosa y lípidos. Son hallazgos de ensayos en grupos de pacientes definidos, no una base para declaraciones sobre enfermedades en un suplemento.
¿Cuál es el estatus regulatorio de la berberina?
En EE. UU., la berberina es un ingrediente de suplementos dietéticos. En China, el clorhidrato de berberina es un medicamento de venta libre establecido desde hace mucho tiempo para la diarrea. No es un fármaco aprobado en EE. UU. ni en la UE y no figura en la Lista de Prohibiciones de la AMA. La berberina inhibe CYP3A4 y CYP2D6 en estudios en humanos y está contraindicada en el embarazo en varias monografías herbales por la preocupación sobre el desplazamiento de la bilirrubina en recién nacidos. Los formuladores también deben considerar las advertencias de la etiqueta sobre el uso de medicamentos y el embarazo en cada mercado.
¿Qué limita la absorción de la berberina?
La berberina es hidrosoluble como sal, pero poco permeable porque tiene una carga positiva permanente. La P-gp la bombea activamente de vuelta a la luz intestinal, y se metaboliza en la pared intestinal y el hígado a productos desmetilados y conjugados. En ratas, la biodisponibilidad oral absoluta fue del 0.68 %, y la pared intestinal fue responsable de la mayor parte de la pérdida. Las dosis altas repartidas a lo largo del día y los efectos secundarios gastrointestinales como el estreñimiento y los cólicos son las consecuencias prácticas.
¿Qué rutas de formulación se utilizan?
Los investigadores han probado excipientes inhibidores de la P-gp (por ejemplo, TPGS), complejos de fosfolípidos, nanopartículas lipídicas sólidas y la dihidroberberina, un profármaco reducido con mejor permeabilidad que se convierte de nuevo en berberina. Cada uno modifica la exposición, pero ninguno tiene precedente como fármaco aprobado. Repartir la dosis con las comidas es el enfoque habitual en la etiqueta para manejar los efectos gastrointestinales. Como la berberina es de color amarillo brillante e intensamente amarga, el enmascaramiento del sabor también importa en cualquier formato distinto de una cápsula. Cualquier aumento de la exposición debe interpretarse junto con los datos de interacciones: elevar la berberina sistémica también eleva su capacidad de inhibir las enzimas CYP, lo cual es tanto una cuestión de etiquetado como de formulación.
Puntos clave
- En ratas, la biodisponibilidad oral de la berberina fue del 0.68 %, limitada por el eflujo mediado por la glicoproteína P y el metabolismo de primer paso en la pared intestinal.
- En células y animales activa la AMPK, y también actúa sobre el microbioma intestinal.
- La berberina inhibe CYP3A4 y CYP2D6 en estudios en humanos, lo que convierte las interacciones farmacológicas en una cuestión de formulación y etiquetado.
- Es un ingrediente de suplementos dietéticos en EE. UU. y no es un fármaco aprobado en EE. UU. ni en la UE.
- Elevar la exposición sistémica a la berberina también eleva su capacidad de inhibir las enzimas CYP.
Datos clave
- La biodisponibilidad oral absoluta de la berberina en ratas fue del 0.68 %, explicada por una eliminación de primer paso intestinal extensa (Liu et al. 2010, Drug Metab Dispos 38:1779)
- La berberina activa la AMPK en modelos celulares y animales de resistencia a la insulina (Lee et al. 2006, Diabetes 55:2256)
- Un ensayo aleatorizado informó una glucosa en ayunas y una HbA1c más bajas en personas con diabetes tipo 2 que tomaban berberina (Yin et al. 2008, Metabolism 57:712)
- La berberina redujo la actividad de CYP2D6, CYP2C9 y CYP3A4 en voluntarios sanos (Guo et al. 2012, Eur J Clin Pharmacol 68:213)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
La barrera de la berberina es el epitelio, no la disolución. Una partícula multicapa puede transportar berberina con una capa lipídica moduladora del eflujo y una cubierta externa mucoadhesiva, elevando durante más tiempo la concentración local en la pared intestinal para que las bombas de eflujo tengan menos capacidad de devolver cada molécula a la luz intestinal. Una liberación más lenta también podría reducir las molestias gastrointestinales causadas por un bolo local elevado. El riesgo de interacciones no desaparece con una mejor absorción; puede aumentar, y el etiquetado debe reflejarlo.
Preguntas
¿Cuál es la biodisponibilidad de la berberina?
En ratas, la biodisponibilidad oral absoluta de la berberina fue del 0.68 %. El estudio lo explicó por una eliminación de primer paso extensa en el intestino, y el eflujo por la glicoproteína P también devuelve la berberina a la luz intestinal.
¿Los complejos de fosfolípidos mejoran la absorción de la berberina?
Los investigadores han probado complejos de fosfolípidos junto con excipientes inhibidores de la P-gp como el TPGS, nanopartículas lipídicas sólidas y la dihidroberberina. Cada uno modifica la exposición, pero ninguno tiene un precedente como fármaco aprobado. Cualquier aumento de la exposición debe interpretarse junto con los datos de interacciones.
¿Qué es la dihidroberberina?
La dihidroberberina es un profármaco reducido de la berberina con mejor permeabilidad que se convierte de nuevo en berberina. Al igual que otras rutas probadas, modifica la exposición, pero no tiene precedente como fármaco aprobado.
¿La berberina interactúa con medicamentos?
La berberina redujo la actividad de CYP2D6, CYP2C9 y CYP3A4 en voluntarios sanos, y estas enzimas metabolizan muchos fármacos. Las advertencias de la etiqueta sobre el uso de medicamentos y el embarazo deben considerarse en cada mercado. Una mejor absorción no elimina el riesgo de interacciones; puede aumentarlo.
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