Programa de Liberación de Péptidos
Los péptidos son potentes y selectivos, pero la mayoría debe inyectarse porque el intestino los destruye y la pared intestinal apenas los deja pasar. Nuestro Programa de administración de péptidos estudia si la encapsulación multicapa puede proteger los péptidos frente a las proteasas y mejorar su administración por vía mucosa. Es un programa de investigación que se lleva a cabo con socios farmacéuticos, biotecnológicos y de péptidos cosméticos.
La magnitud del problema
Los péptidos de más de aproximadamente 1 kDa se enfrentan a tres barreras en secuencia: el ácido y la pepsina en el estómago, las proteasas pancreáticas y las peptidasas del borde en cepillo en el intestino, y un epitelio que restringe las moléculas de este tamaño y polaridad. La biodisponibilidad oral de los péptidos sin formular suele estar muy por debajo de 1 %. Los dos productos peptídicos orales aprobados que utilizan potenciadores de permeación, la semaglutida oral y la octreotida oral, solo alcanzan una biodisponibilidad baja de un solo dígito o menor y la compensan con dosis altas.
Péptido en forma de cadena de cuentas cortado por enzimas ámbar; luego la misma cadena dentro de una esfera multicapa, de la que rebotan las enzimas.
Qué evalúa el programa
Evaluamos partículas en capas que combinan una cubierta externa resistente al ácido, capas intermedias que protegen frente a las proteasas y capas internas mucoadhesivas o que favorecen la permeación. Los péptidos modelo se eligen por su claridad regulatoria y por tener una farmacocinética publicada. Las mediciones son la recuperación del péptido intacto tras la digestión gástrica e intestinal simulada, el transporte a través de monocapas Caco-2 y similares y, cuando el programa del socio lo permite, la farmacocinética en animales comparada con una referencia subcutánea. Cada estudio incluye un control no encapsulado, de modo que cualquier mejora se mide en lugar de suponerse.
Otras vías incluidas
La administración oral es la vía más difícil. El programa también evalúa películas sublinguales y bucales, formulaciones intranasales y la administración tópica de péptidos cosméticos, donde las barreras son menores y las vías regulatorias pueden ser más cortas. Para los inyectables de acción prolongada desarrollados por socios farmacéuticos, se evalúa la misma química de capas para la liberación controlada. El tejido bucal y sublingual evita el ácido gástrico y el metabolismo de primer paso, y la mucosa nasal ofrece una superficie amplia y bien irrigada, aunque ambas limitan el volumen de la dosis y requieren pruebas de irritación cuidadosas.
Con quién trabajamos
Los socios son empresas farmacéuticas y biotecnológicas con péptidos en desarrollo, proveedores de péptidos cosméticos y fabricantes de API que operan bajo GMP. Cada programa con un socio comienza con una evaluación regulatoria por escrito para el mercado objetivo, de modo que todo programa tenga una vía legal antes de que empiece el trabajo de formulación.
Datos clave
- La semaglutida oral tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 0.4 a 1 % pese a contener 300 mg de SNAC (etiqueta de la FDA, Rybelsus 2019)
- El SNAC actúa localmente en el estómago amortiguando el pH y aumentando de forma transitoria la absorción transcelular (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med)
- Las cápsulas orales de octreotida con tecnología de potenciador de permeación transitorio fueron aprobadas por la FDA en 2020 para la acromegalia (etiqueta de la FDA, Mycapssa 2020)
- Los potenciadores de permeación intestinal siguen siendo la principal estrategia clínica para los péptidos orales, con una biodisponibilidad modesta y variable (Maher et al. 2016, Adv Drug Deliv Rev)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
La encapsulación puede abordar la degradación de forma más directa que la permeabilidad. Una cubierta que resiste un pH de 1 a 3 y excluye la pepsina y la tripsina puede aumentar la fracción de péptido intacto que llega al epitelio, y las capas mucoadhesivas pueden retenerlo allí junto con un potenciador liberado simultáneamente. El programa mide por separado la recuperación intacta y el transporte epitelial e informa ambos, de modo que la contribución de cada capa sea visible.
Preguntas
¿Vegalab suministra péptidos?
Vegalab formula péptidos que los socios suministran con una procedencia documentada y una vía regulatoria, y entrega el formato encapsulado, los datos de estabilidad y la fabricación GMP.
Socios farmacéuticos y de biotecnología: propongan un péptido para una evaluación de viabilidad.
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