Gota oleosa anaranjada que forma perlas sobre agua transparente con poca luz

Baja solubilidad en agua

Si un activo no se disuelve en el líquido intestinal, no puede absorberse, por muy permeable que sea. La baja solubilidad es la barrera de liberación más común tanto en las carteras de productos en desarrollo de fármacos como en los suplementos, y es la razón principal por la que la curcumina, la CoQ10 y la astaxantina muestran niveles sanguíneos bajos y variables.

Cómo la solubilidad limita la absorción

La absorción requiere que el compuesto esté en solución en la pared intestinal. Los activos lipofílicos con un logP superior a aproximadamente 3 y una solubilidad acuosa inferior a 0.1 mg/mL se disuelven de forma lenta e incompleta, por lo que gran parte de la dosis pasa sin absorberse. En el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, estos son compuestos de Clase II (baja solubilidad, alta permeabilidad) o de Clase IV (baja solubilidad, baja permeabilidad). La exposición también pasa a depender mucho de los alimentos, ya que la grasa de la dieta y la bilis ayudan a solubilizarlos.

Diagrama de cristales sin disolver en un líquido frente a partículas encapsuladas finas suspendidas de forma uniforme
Un activo que no se disuelve en el líquido intestinal no puede absorberse. Reducir el tamaño de partícula y encapsular son respuestas establecidas.

Enfoques establecidos

Los formuladores usan la reducción del tamaño de partícula y los nanocristales, las dispersiones sólidas amorfas, los complejos con ciclodextrinas, las formas de sal y los sistemas de base lipídica, como los sistemas autoemulsionables de administración de fármacos. Cada uno tiene sus desventajas: las formas amorfas pueden recristalizar, las ciclodextrinas añaden volumen y los sistemas lipídicos pueden ser inestables en cápsulas. En el caso de la curcumina, la administración conjunta con piperina aumentó la exposición en un estudio pequeño en humanos al inhibir el metabolismo, no al mejorar la solubilidad. La elección entre ellos depende de la dosis, la estabilidad y de si el metabolismo de primer paso también influye.

Compuestos afectados con frecuencia

En nuestra biblioteca, la baja solubilidad es la principal barrera para la curcumina, la CoQ10, la astaxantina, el resveratrol y el pterostilbeno, la quercetina y la fisetina, y para muchas porfirinas. Varios de ellos son poco solubles y además se metabolizan ampliamente después de la absorción, por lo que mejorar solo la disolución quizá no aumente los niveles plasmáticos del compuesto original. Por eso, una evaluación útil mide la disolución y el metabolismo juntos antes de elegir un formato. Por lo tanto, los formatos de liberación deben elegirse por compuesto, no por categoría.

Datos clave

Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación

La encapsulación aborda la solubilidad al presentar el activo ya disperso. Un núcleo lipofílico mantiene el compuesto en forma molecular o nanométrica, y las capas externas hidrofílicas mantienen las partículas suspendidas en el líquido intestinal, de modo que la absorción ya no depende de la disolución de los cristales. Las capas también ralentizan la recristalización durante el almacenamiento, un fallo común de las formas amorfas. Cuando la mayor pérdida se debe al metabolismo de primer paso, la dispersión por sí sola no basta, y así lo indicamos.

Envíenos un activo poco soluble para una evaluación de dispersión y estabilidad.

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