Primer plano de pieles de uva rojo oscuro con fina humedad a contraluz suave

Resveratrol y pterostilbeno

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El resveratrol es el ejemplo clásico de alta absorción y biodisponibilidad casi nula: se absorben aproximadamente tres cuartas partes de una dosis oral, pero menos del 1 % llega a la circulación como molécula inalterada. El pterostilbeno, su análogo dimetilado, resiste mejor esa conjugación de primer paso. Ambos son ingredientes de suplementos sin ningún uso aprobado como medicamento.

Química y biología

El trans-resveratrol (228 Da) es un estilbeno presente en las uvas, la hierba nudosa japonesa y el maní. Es poco soluble en agua y fotosensible; la radiación UV y la luz del día convierten el isómero trans en el isómero cis. El pterostilbeno (256 Da) sustituye dos grupos hidroxilo por grupos metoxi, lo que aumenta la lipofilia y elimina dos sitios de glucuronidación y sulfatación. El interés en ambos se debe a datos de señalización de sirtuinas y AMPK en células y animales. Los ensayos en humanos con resveratrol sobre marcadores metabólicos y cardiovasculares han producido efectos mixtos, en su mayoría pequeños.

Estatus regulatorio

Ambos se venden como ingredientes de suplementos dietéticos en los EE. UU. El trans-resveratrol sintético cuenta con una opinión de seguridad de la EFSA como nuevo alimento y figura en la lista de la Unión de nuevos alimentos de la UE con condiciones de uso. Ninguno es un medicamento aprobado y ninguno aparece en la Lista de Prohibiciones de la AMA. Todo producto terminado debe cumplir las normas sobre suplementos o nuevos alimentos del mercado de destino, incluidos los niveles máximos donde estén establecidos. Las declaraciones de la etiqueta deben limitarse al lenguaje de estructura y función en los EE. UU. y a las declaraciones de propiedades saludables autorizadas en la UE, donde no existe ninguna para el resveratrol.

Por qué la biodisponibilidad es el cuello de botella

El resveratrol se conjuga rápidamente en la pared intestinal y el hígado a glucurónidos y sulfatos, por lo que los niveles plasmáticos de la molécula original después de una dosis oral se sitúan entre el rango nanomolar bajo y el micromolar bajo, por debajo de las concentraciones empleadas en muchos estudios celulares. El pterostilbeno mostró una biodisponibilidad oral de aproximadamente 80 % en ratas, frente a cerca de 20 % para el resveratrol en una comparación directa. No se ha demostrado que ninguna de las dos ventajas se traduzca en un resultado clínico en humanos.

Diagrama que muestra que la mayor parte de una dosis absorbida se transforma por el metabolismo de primer paso, mientras que un análogo metilado sobrevive en mayor proporción
Alrededor de tres cuartas partes del resveratrol oral se absorben, pero menos del 1 % llega inalterado a la circulación. El pterostilbeno resiste parte de esa pérdida de primer paso.

Rutas de formulación en uso

Se han probado el resveratrol micronizado, los complejos con ciclodextrinas, las nanopartículas lipídicas y la coadministración con inhibidores metabólicos como la piperina. Se necesitan envases que protejan de la luz y antioxidantes para mantener el isómero trans. A menudo se elige el pterostilbeno en lugar de reformular el resveratrol. Cada enfoque tiene sus compensaciones. Las ciclodextrinas aumentan la solubilidad aparente pero añaden volumen, las nanopartículas lipídicas necesitan estabilizantes y la piperina crea un riesgo de interacción con fármacos eliminados por las mismas enzimas de conjugación. En el caso del pterostilbeno, las cuestiones son principalmente la forma cristalina y la dispersión, porque su estabilidad metabólica ya es mejor. Los datos farmacocinéticos comparativos en humanos entre formas comerciales son escasos, por lo que los compradores deben pedir el diseño del estudio, el comparador y el analito (molécula original frente a conjugados totales) antes de confiar en cualquier cifra de biodisponibilidad.

Datos clave

Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación

Una cubierta multicapa cambia dónde y con qué rapidez se libera la molécula: una liberación más lenta y distribuida evita saturar la absorción con un bolo y puede desplazar la captación hacia el transporte linfático cuando el núcleo es lipídico. La cubierta también bloquea la luz y mantiene el isómero trans durante la fabricación y el almacenamiento. El pterostilbeno es la mejor molécula de partida; la encapsulación resuelve su solubilidad.

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