Ribósido de nicotinamida (NR) y cómo se compara con el NMN
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El ribósido de nicotinamida (NR) es una forma nucleosídica de la vitamina B3 y un precursor del NAD+. Dentro de las células, las ribósido de nicotinamida cinasas lo convierten en NMN, que luego se transforma en NAD+. El NR oral elevó el NAD+ en sangre total de forma dependiente de la dosis en ensayos en humanos, y tiene el expediente regulatorio más completo de los precursores del NAD+: una notificación GRAS en EE. UU. y una autorización como nuevo alimento en la UE.
El ribósido de nicotinamida es el precursor del NAD+ con el expediente regulatorio más completo: notificación GRAS en EE. UU., autorización como nuevo alimento en la UE y ensayos farmacocinéticos en humanos que muestran un aumento del NAD+ en sangre. Sus puntos débiles son la inestabilidad en agua y en plasma y la conversión a nicotinamida antes de llegar a los tejidos.
¿Cómo se convierte el ribósido de nicotinamida en NAD+?
El NR (el catión tiene 255.3 Da; la forma comercial es el cloruro de NR) es una forma nucleosídica de la vitamina B3. Dentro de las células, las ribósido de nicotinamida cinasas lo fosforilan a NMN, que se convierte en NAD+. En el intestino y la sangre, una gran parte se escinde en nicotinamida. Aun así, el NR oral eleva el NAD+ en sangre total de forma dependiente de la dosis en humanos, lo que muestra que parte del precursor o de sus productos llega a la reserva de NAD+. El cloruro de NR es una sal cristalina e hidrosoluble que absorbe la humedad con facilidad.
¿Qué muestra la evidencia?
Humanos: ensayos de dosis única y de dosis repetidas muestran un aumento del NAD+ en sangre y de su metaboloma; un ensayo en adultos sanos de mediana y avanzada edad informó un aumento de aproximadamente 60 % del NAD+ en las células sanguíneas, sin cambios significativos en la mayoría de los criterios de valoración fisiológicos. Animales: el NR mejoró marcadores mitocondriales y metabólicos en varios modelos de ratón. Los resultados clínicos en humanos siguen sin establecerse. Sin uso farmacológico aprobado. Nivel de evidencia: ensayo en humanos para la farmacocinética del NAD+; beneficios clínicos no establecidos. No existe ningún uso farmacológico aprobado.
¿Cuál es el estatus regulatorio del NR?
Estados Unidos: el cloruro de NR es objeto de una notificación GRAS ante la FDA sin objeciones y se comercializa como ingrediente de suplementos dietéticos. Unión Europea: el cloruro de NR es un nuevo alimento autorizado en virtud del Reglamento de Ejecución (UE) 2020/16 de la Comisión, con niveles de uso especificados. Otros mercados varían. No figura en la Lista de Prohibiciones de la WADA. Health Canada y otros organismos reguladores tienen vías distintas, y las declaraciones permitidas se limitan a redacciones sobre nutrientes o sobre estructura y función, donde se permitan.
Puntos clave
- Dentro de las células, el NR se fosforila a NMN, que se convierte en NAD+.
- En el intestino y la sangre, una gran parte del NR se escinde en nicotinamida.
- En un ensayo con adultos sanos de mediana y avanzada edad, el NAD+ en las células sanguíneas aumentó alrededor de 60 %, sin cambios significativos en la mayoría de los criterios de valoración fisiológicos.
- El cloruro de NR cuenta con una notificación GRAS en EE. UU. que la FDA respondió sin objeciones, y con autorización como nuevo alimento en la UE en virtud del Reglamento (UE) 2020/16.
- El enlace glucosídico del NR se hidroliza en agua y en plasma, liberando nicotinamida.
Datos clave
- El NR oral elevó el NAD+ en sangre humana de forma dependiente de la dosis (Trammell et al. 2016, Nat Commun 7:12 948)
- El NR a 1 000 mg/día durante 6 semanas elevó el NAD+ en las células sanguíneas alrededor de 60 % en adultos sanos de mediana y avanzada edad (Martens et al. 2018, Nat Commun 9:1286)
- El cloruro de NR está autorizado como nuevo alimento en la UE (Reglamento de Ejecución (UE) 2020/16 de la Comisión)
- La FDA respondió sin objeciones a la notificación GRAS del cloruro de ribósido de nicotinamida (FDA GRAS Notice GRN 635, 2016)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
El enlace glucosídico del NR se hidroliza en agua y en plasma, liberando nicotinamida. Una cubierta multicapa reduce la hidrólisis durante el almacenamiento y en la luz intestinal, y ralentiza la liberación para que menos NR quede expuesto a la escisión a la vez. El criterio de valoración medible es la relación entre el aumento de NAD+ y el aumento de nicotinamida en sangre, en comparación con el NR no encapsulado.
Preguntas
¿Cuál es la diferencia entre el NR y el NMN?
El ribósido de nicotinamida es una forma nucleosídica de la vitamina B3. Dentro de las células, las ribósido de nicotinamida cinasas lo fosforilan a NMN, que luego se convierte en NAD+, por lo que el NR se sitúa un paso antes que el NMN en la ruta hacia el NAD+.
¿El ribósido de nicotinamida eleva el NAD+?
Sí, en la sangre. El NR oral elevó el NAD+ en sangre total de forma dependiente de la dosis en humanos, y un ensayo informó un aumento de aproximadamente 60 % del NAD+ en las células sanguíneas. Los resultados clínicos en humanos siguen sin establecerse.
¿Está autorizado el ribósido de nicotinamida en la UE y en EE. UU.?
El cloruro de NR es un nuevo alimento autorizado en la UE en virtud del Reglamento de Ejecución (UE) 2020/16 de la Comisión, con niveles de uso especificados. En EE. UU. es objeto de una notificación GRAS ante la cual la FDA no planteó objeciones, y se comercializa como ingrediente de suplementos dietéticos. No tiene ningún uso farmacológico aprobado.
¿Por qué es inestable el ribósido de nicotinamida?
El enlace glucosídico del NR se hidroliza en agua y en plasma, liberando nicotinamida. El cloruro de NR es además una sal cristalina que absorbe la humedad con facilidad.
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