Abertura abstracta en una superficie verde azulado oscuro con esferas en capas que se desplazan hacia ella

Vacunas por la puerta de entrada

Muchos patógenos respiratorios e intestinales entran por una superficie mucosa: la nariz, la garganta, el intestino. La mayoría de las vacunas todavía llegan por el brazo. Una vacuna administrada en la superficie donde comienza la infección puede involucrar al tejido inmunitario que protege esa superficie y, en algunos formatos, también elimina la aguja, la visita a la clínica y el refrigerador. Esta sección examina esas vías desde el punto de vista de un formulador: qué exige cada una de un producto y cuáles de esas exigencias puede cubrir una cápsula en capas.

La puerta principal y la puerta lateral

Una vacuna inyectada llega bien a los ganglios linfáticos y a la sangre y produce un anticuerpo circulante fuerte, por lo que sigue siendo la base de la inmunización. En general, es menos eficaz para generar IgA secretora y células de memoria residentes en las propias superficies mucosas. Las vías mucosas apuntan directamente a esas superficies. Varias ya están autorizadas: las vacunas orales contra la polio, el rotavirus, el cólera y la fiebre tifoidea, y una vacuna antigripal en aerosol nasal que la FDA autorizó para su administración por el propio paciente o por un cuidador en 2024.

Diagrama que contrasta una única vía de entrada con varias vías que se encuentran con una superficie protectora
Una entrada lateral llega a la circulación; una entrada por la superficie involucra al tejido que la protege.

Cuatro vías en un solo mapa

Los comprimidos y cápsulas orales recorren el camino más largo, desde el estómago hasta la liberación en el intestino delgado. Los aerosoles intranasales llegan rápidamente al tejido linfoide nasal, pero luchan contra un moco que se elimina en minutos. Las películas sublinguales y bucales se colocan sobre un tejido delgado durante un tiempo de contacto corto y controlado. Los parches de microagujas son la vía sin agujas a través de la piel; un parche contra el sarampión y la rubéola ha mostrado en lactantes respuestas comparables a las de la inyección en un ensayo de fase 1/2. Cada vía tiene un obstáculo distinto, por lo que un mismo diseño de portador rara vez sirve para las cuatro.

Por qué la formulación decide el resultado

El antígeno o el vector dentro de una vacuna mucosa suele ser la misma carga que funciona por inyección. La diferencia es el recorrido. Un comprimido tiene que resistir el calor del almacén y luego liberarse a tiempo en el segmento correcto del intestino. Una dosis nasal tiene que permanecer en su lugar el tiempo suficiente para ser captada. Un parche tiene que mantener estable su carga en estado seco. Estas son cuestiones de administración antes que de inmunología, y la administración es aquello para lo que se creó nuestra plataforma. También está la cuestión de para quién es el producto. Una vacuna que no necesita aguja ni refrigerador vale más para los ministerios de salud y los programas de adquisición mundiales que trabajan en climas cálidos con largas rutas de suministro, y esos compradores acceden a un producto a través de la precalificación de la OMS y no del estante de una farmacia.

Una capa para cada punto de control

Nuestra encapsulación forma hasta 20 capas de biopolímero alrededor de un núcleo, y cada capa puede elegirse para una función distinta. En el contexto de una vacuna, las concebimos como puntos de control: una barrera externa contra la humedad y el calor para el almacenamiento, una capa entérica que permanece cerrada en medio ácido y se abre al pH intestinal, una capa mucoadhesiva que ralentiza la eliminación y una matriz interna de vidrio de azúcar que mantiene inmóviles las proteínas en estado seco. Cada combinación de capas se diseña para el antígeno, el vector y la vía de un socio, y se desarrolla con el desarrollador de la vacuna dentro de su vía regulatoria.

Más allá de la medicina humana

La vacunación oral no es nueva en la salud animal. Los programas contra la rabia en fauna silvestre de América del Norte y Europa distribuyen cebos con vacuna oral desde hace décadas, y las vacunas para peces y aves de corral se administran de forma rutinaria en el agua o el alimento. Se aplican los mismos puntos de control: el calor en el campo, el ácido y las enzimas en el intestino, y una dosis que tiene que llegar intacta. Ahí es donde se cruza nuestro trabajo en Life Sciences y en Biosecurity.

Datos clave

  • Las vacunas inyectadas suelen inducir una IgA secretora débil en las superficies mucosas, que es el fundamento de las vías de vacunación mucosas (Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236)
  • La vacuna antigripal en aerosol nasal FluMist fue aprobada el 20 de septiembre de 2024 para su autoadministración por adultos de hasta 49 años y su administración por un cuidador entre los 2 y los 17 años (AstraZeneca, 2024)
  • Un parche de microagujas contra el sarampión y la rubéola produjo en lactantes respuestas inmunitarias comparables a las de la inyección subcutánea en un ensayo de fase 1/2 en Gambia (Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879)
  • La precalificación de vacunas de la OMS se pone a disposición de UNICEF y otros organismos de la ONU que adquieren vacunas (WHO)

Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación

Vegalab aporta ingeniería de formulación a los desarrolladores de vacunas: cubiertas en capas ajustadas al calor, el ácido, las enzimas, el moco y el momento de liberación, producidas bajo normas GMP en Corea. Los programas comienzan con un estudio de viabilidad sobre la estabilidad y la liberación dirigida, medido en los propios ensayos del desarrollador, y escalan hasta el suministro GMP.

Preguntas

¿Vegalab fabrica vacunas?

Vegalab desarrolla tecnología de administración para desarrolladores de vacunas. Nuestra encapsulación multicapa se construye en torno al antígeno o al vector, a la vía y a las condiciones de almacenamiento que necesita una vacuna, desde la protección contra el calor y la humedad en el almacén hasta la liberación programada en el intestino o la permanencia en una superficie mucosa. La vacuna en sí la desarrolla y la registra el desarrollador de la vacuna.

¿Qué vías puede admitir la plataforma?

Comprimidos y cápsulas orales, formatos nasales y sublinguales, y formatos secos para almacenamiento termoestable. Cada uno utiliza la misma arquitectura en capas, con una combinación de capas diseñada para esa vía.

¿Cómo empieza un programa con Vegalab?

Con un estudio de viabilidad confidencial sobre la estabilidad y la liberación, primero con una carga sustituta y luego con la del propio desarrollador, medido en los ensayos del desarrollador.

¿Está desarrollando una vacuna mucosa o sin agujas? Hable con nuestro equipo de formulación sobre un estudio de viabilidad confidencial de estabilidad y liberación.

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