Oxidación e inestabilidad
Muchos activos valiosos pierden potencia antes de que alguien los tome. Los tioles como la NAC y el glutatión, los polifenoles, los carotenoides como la astaxantina, el ubiquinol, la vitamina C y los péptidos que contienen metionina se oxidan al contacto con el oxígeno, la luz, el calor y los metales traza, y el contenido declarado en la etiqueta puede desviarse mucho antes del vencimiento.
Cómo la oxidación degrada los activos
Los tioles se oxidan a disulfuros, lo que convierte el glutatión reducido en disulfuro de glutatión y la NAC en su dímero. Los sistemas conjugados de los carotenoides y polifenoles reaccionan con el oxígeno singlete y los radicales libres, y se fragmentan o se isomerizan. El ubiquinol, la forma reducida de la CoQ10, se convierte en ubiquinona en contacto con el aire. En los péptidos, los residuos de metionina, cisteína, triptófano e histidina son los principales sitios de oxidación, y la oxidación puede alterar la actividad. La luz acelera muchas de estas reacciones, y las trazas de hierro o cobre las catalizan.
Medidas de mitigación habituales
Los formuladores usan barrido con nitrógeno, captadores de oxígeno, blísteres y envases opacos, quelantes como el EDTA y coantioxidantes como los tocoferoles y el palmitato de ascorbilo. Las formas de sal y los profármacos también pueden ayudar, por ejemplo el S-acetil glutatión. Cada medida añade costo o complejidad, y ninguna protege el activo una vez que se abre el envase o el producto pasa a un líquido o una crema. La protección que depende del envase también requiere una manipulación constante durante la distribución, el almacenamiento y el uso por parte del consumidor.
Cómo se demuestra la estabilidad
Las declaraciones de vida útil se basan en estudios de estabilidad a largo plazo y acelerados en condiciones ICH, como 25 C con 60 % de humedad relativa y 40 C con 75 % de humedad relativa, además de pruebas de fotoestabilidad. La valoración, los productos de degradación y los atributos físicos se controlan en puntos de tiempo establecidos. Para los socios, una ventaja de estabilidad documentada suele ser el beneficio más defendible de la encapsulación. La identificación de los degradantes importa tanto como la pérdida de potencia, porque algunos productos de oxidación tienen actividad o un perfil de seguridad propios.
Datos clave
- Las pruebas de estabilidad de productos nuevos usan condiciones a largo plazo (25 C/60 % HR) y aceleradas (40 C/75 % HR) (ICH Q1A(R2) 2003)
- Las pruebas de fotoestabilidad son un requisito aparte para los productos sensibles a la luz (ICH Q1B 1996)
- La metionina, la cisteína, la histidina y el triptófano son los residuos más susceptibles a la oxidación en los productos farmacéuticos proteicos (Li et al. 1995, Biotechnol Bioeng)
- El ácido L-ascórbico es inestable en formulaciones acuosas y requiere un pH bajo para penetrar y mantenerse activo (Pinnell et al. 2001, Dermatol Surg)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
La encapsulación traslada la protección antioxidante del envase a la partícula. El activo se encuentra en un núcleo interno con difusión limitada de oxígeno, rodeado de capas que pueden llevar coantioxidantes, quelantes o componentes que absorben la radiación UV. Por eso, la protección continúa después de abrir el envase y dentro de fórmulas acuosas. La cuantificamos como retención en la valoración y formación de degradantes en condiciones ICH, frente a un control sin encapsular.
Solicite una comparación de estabilidad ICH para su activo.
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