Cápsulas transparentes vacías junto a un polvo blanco fino sobre vidrio oscuro

Cápsulas y tabletas orales

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Las formas orales sólidas son el formato predeterminado porque contienen la mayor cantidad de activo por dosis y los pacientes las aceptan. También exponen la carga a la ruta más hostil: ácido gástrico, enzimas pancreáticas, epitelio intestinal e hígado. Dos péptidos orales aprobados muestran lo que es posible y qué poco llega a la sangre.

El recorrido de una dosis oral

Una cápsula o tableta se desintegra en el estómago a pH de 1 a 3 en cuestión de minutos, salvo que tenga recubrimiento. Luego el activo debe disolverse, resistir la pepsina, la tripsina y la quimotripsina, atravesar las células epiteliales o pasar entre ellas, evitar los transportadores de eflujo y superar el metabolismo de primer paso en la pared intestinal y el hígado. Las moléculas pequeñas y moderadamente lipofílicas lo logran bien. Las moléculas hidrofílicas de más de 500 Da y los péptidos no; su biodisponibilidad oral suele ser inferior a un rango de 1 a 2 %, incluso con potenciadores.

Diagrama del recorrido de una cápsula por el estómago, el intestino y el hígado, con círculos que marcan cada barrera
Las formas orales sólidas contienen la mayor cantidad de activo por dosis, pero lo exponen al ácido gástrico, a las enzimas pancreáticas, al revestimiento intestinal y al hígado.

Productos de referencia

La semaglutida oral (Rybelsus) usa SNAC, que eleva el pH local y aumenta de forma transitoria la permeabilidad en el estómago; la biodisponibilidad es de aproximadamente 0.4 a 1 %, y la etiqueta exige tomarla con el estómago vacío y con poca agua. La octreotida oral (Mycapssa) usa un potenciador transitorio de la permeabilidad en una cápsula entérica. Las tabletas de budesonida de matriz múltiple liberan en el colon por diseño. Cada uno muestra una palanca distinta: potenciador, protección entérica o liberación dirigida a un sitio. Ninguno de ellos es una vía de suplemento; cada uno requirió un programa farmacéutico completo.

Consideraciones de formulación para polvos encapsulados

Los activos encapsulados se incorporan a las formas orales sólidas como polvos secos. Las fuerzas de compresión de las tabletas pueden fracturar las cubiertas, por lo que la presión de compresión directa, la elección de excipientes y los objetivos de dureza deben fijarse para preservar la integridad de las partículas; las cápsulas evitan esa tensión. La absorción de humedad en cápsulas duras de gelatina o de HPMC afecta la estabilidad de activos higroscópicos como el NMN. El recubrimiento entérico puede aplicarse a nivel de partícula, a nivel de la forma farmacéutica o en ambos. La distribución del tamaño de partícula, la fluidez y la uniformidad de la mezcla se verifican antes del escalamiento, para que cada unidad contenga la cantidad prevista de activo encapsulado.

Datos clave

  • La semaglutida oral con SNAC tiene una biodisponibilidad de aproximadamente 0.4 a 1 % y debe tomarse en ayunas con hasta 120 mL de agua (FDA label, Rybelsus 2019)
  • El SNAC actúa localmente en el estómago, amortiguando el pH y permitiendo la absorción transcelular de la semaglutida (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med 10:eaar7047)
  • Las cápsulas orales de octreotida fueron aprobadas por la FDA en 2020 para el tratamiento de mantenimiento de la acromegalia (FDA label, Mycapssa 2020)
  • La absorción oral de fármacos se predice a partir de la solubilidad y la permeabilidad según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (Amidon et al. 1995, Pharm Res 12:413)

Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación

En las formas orales sólidas, la encapsulación multicapa brinda protección frente al ácido a nivel de partícula, de modo que la protección no depende de un único recubrimiento del comprimido que puede agrietarse. Permite ubicar un potenciador de la absorción junto con la carga útil para que ambos se liberen en el mismo sitio, que es el principio en el que se basa el SNAC. Para los activos lipofílicos, proporciona dispersión, lo que aumenta la velocidad de disolución. Cada afirmación se comprueba mediante disolución por etapas y, cuando se justifica, mediante un estudio farmacocinético.

Pruebe su activo en un formato oral sólido: solicite un estudio de factibilidad de Vegalab.

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