グレリン模倣薬：イパモレリン、GHRP-2、GHRP-6、ヘキサレリン
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グレリン模倣薬は、グレリン受容体（GHS-R1a）を介して成長ホルモンの分泌を刺激します。限られた用途で承認されているものはごく一部で、たとえば米国では経口の診断検査薬としてmacimorelinが、日本ではがん悪液質に対してanamorelinが承認されています。Ipamorelin、GHRP-6、hexarelinは承認されておらず、すべてのGH分泌促進薬はスポーツでは禁止されています。Vegalabはこれらを製造、販売、調達していません。
作用機序
グレリンは28個のアミノ酸からなるアシル化された胃ペプチドで、下垂体および視床下部のGHS-R1aに結合し、GHを放出させて食欲を高めます。成長ホルモン放出ペプチド（GHRP）は、グレリンが発見される前に開発されました。GHRP-6とhexarelinはヘキサペプチドで、GHRP-2（pralmorelin）はより短い類似体です。Ipamorelinはペンタペプチドで、動物試験においてGHRP-6で見られたコルチゾールおよびプロラクチンの上昇を伴わずにGHを放出させる化合物として選ばれました。グレリン模倣薬は食欲や血糖値を上昇させることもあり、これがその使用を制限しています。
規制上の位置付け
Macimorelin（Macrilen）は経口で活性を示す低分子のグレリン作動薬で、成人GH分泌不全症の診断薬としてFDAの承認を受けています。Anamorelin（Adlumiz）は日本でがん悪液質に対して承認されています。GHRP-2（pralmorelin）は日本で診断薬として使用されています。Ipamorelinは術後イレウスを対象に第2相まで進みましたが、承認されませんでした。GHRP-6とhexarelinには承認がありません。WADAのS2は成長ホルモン分泌促進物質とGHRPを禁止しており、これらの化合物を名指ししています。これらのペプチドについて質問を受けた臨床医は、承認済みの治療法を案内すべきです。
デリバリープロファイル
ペプチド系GHRPの半減期は短く、ipamorelinでは一般に約二時間で、研究の場では注射で投与されます。Macimorelinは、天然ペプチドではなく最初からペプチド模倣物として分子を設計すれば、グレリン作動薬でも経口投与が実現できることを示しています。Macimorelinやanamorelinのような低分子作動薬の経口活性は、プロテアーゼに抵抗し膜を通過する医薬品らしい構造によるものです。天然ペプチドのGHRPにはこうした性質がありません。
このページがある理由
GH分泌促進物質は、グレーマーケットのペプチドスタックでよく見られます。このページでは、承認済みの診断薬および悪液質治療薬と、未承認の研究用ペプチドを区別します。臨床医やアスリートからは、これらの化合物についてよく質問が寄せられます。重要な違いは、用途が限られた承認済みの薬剤と、研究用化学物質として販売される未承認ペプチドとの違いです。後者は品質にばらつきがあり、アスリートには制裁の対象となります。製剤開発は、承認済みの分子とそのライセンス保有者とともに行う場合にのみ適切です。Vegalabは未承認のGHRPの製剤化を行いません。
主な事実
- Ipamorelinは、動物においてACTHやコルチゾールの有意な放出を伴わない選択的なGH分泌促進物質と特徴づけられました（Raun et al. 1998, Eur J Endocrinol 139:552）
- Macimorelinは、成人成長ホルモン分泌不全症を診断するための経口検査薬としてFDAの承認を受けています（FDA label, Macrilen 2017）
- Anamorelinは日本でがん悪液質に対して承認されました（Wakabayashi et al. 2021, J Cachexia Sarcopenia Muscle 12:14）
- 成長ホルモン分泌促進物質およびGHRP（例：ipamorelin、GHRP-2、GHRP-6、hexarelin）は、S2で禁止されています（WADA Prohibited List 2026）
当社の送達技術の応用
Macimorelinとanamorelinは、経口でのグレリン作動を実現した道筋が、ペプチドのカプセル化ではなく医薬品化学であったことを示しています。カプセル化が価値をもたらすのは、投与や服用しやすさに課題のある承認済みの分子の場合で、たとえば経口薬の味のマスキングや放出制御です。当社がその作業を引き受けるのは、承認済みの製品についてそのライセンス保有者とともに行う場合に限られ、未承認のGHRPについては行いません。
承認済み経口薬の保有者の方へ：味をマスキングした放出制御型の剤形をVegalabとともに検討してください。