Miméticos de la grelina: ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6, hexarelina
Última actualización:
Los miméticos de la grelina estimulan la liberación de la hormona del crecimiento a través del receptor de la grelina (GHS-R1a). Unos pocos están aprobados para usos limitados, como la macimorelina como prueba diagnóstica oral en los Estados Unidos y la anamorelina para la caquexia por cáncer en Japón. La ipamorelina, el GHRP-6 y la hexarelina no tienen ninguna aprobación, y todos los secretagogos de GH están prohibidos en el deporte. Vegalab no los fabrica, vende ni suministra.
Mecanismo
La grelina es un péptido gástrico acilado de 28 aminoácidos que se une al GHS-R1a en la hipófisis y el hipotálamo, lo que libera GH y aumenta el apetito. Los péptidos liberadores de la hormona del crecimiento (GHRP) se desarrollaron antes de que se descubriera la grelina. El GHRP-6 y la hexarelina son hexapéptidos; el GHRP-2 (pralmorelina) es un análogo más corto. La ipamorelina es un pentapéptido seleccionado por liberar GH sin los aumentos de cortisol y prolactina observados con el GHRP-6 en estudios en animales. Los miméticos de la grelina también pueden aumentar el apetito y la glucosa en sangre, lo que limita su uso.
Estatus regulatorio
La macimorelina (Macrilen), un agonista de la grelina de molécula pequeña con actividad oral, está aprobada por la FDA como prueba diagnóstica de la deficiencia de GH en adultos. La anamorelina (Adlumiz) está aprobada en Japón para la caquexia por cáncer. El GHRP-2 (pralmorelina) se usa en Japón como agente diagnóstico. La ipamorelina llegó a la fase 2 para el íleo posoperatorio y no fue aprobada. El GHRP-6 y la hexarelina no tienen ninguna aprobación. La categoría S2 de la AMA (WADA) prohíbe los secretagogos de la hormona del crecimiento y los GHRP, y menciona estos compuestos por su nombre. Los profesionales clínicos a quienes se consulte sobre estos péptidos deben remitir a terapias aprobadas.
Perfil de administración
Los GHRP peptídicos tienen semividas cortas, por lo general de unas dos horas en el caso de la ipamorelina, y se administran por inyección en entornos de investigación. La macimorelina demuestra que la administración oral es posible para un agonista de la grelina cuando la molécula se diseña desde el principio como un peptidomimético y no como un péptido nativo. La actividad oral de agonistas de molécula pequeña como la macimorelina y la anamorelina proviene de estructuras de tipo fármaco que resisten las proteasas y atraviesan las membranas. Los GHRP peptídicos nativos carecen de estas propiedades.
Por qué existe esta página
Los secretagogos de GH son comunes en las combinaciones de péptidos del mercado gris. Esta página distingue los agentes aprobados para diagnóstico y para la caquexia de los péptidos de investigación no aprobados. Los profesionales clínicos y los deportistas preguntan con frecuencia por estos compuestos. La distinción clave está entre los agentes aprobados con usos limitados y los péptidos no aprobados que se venden como sustancias químicas de investigación, cuya calidad varía y que conllevan sanciones para los deportistas. El trabajo de formulación solo es apropiado con moléculas aprobadas y sus titulares de licencia. Vegalab no formula GHRP no aprobados.
Datos clave
- La ipamorelina se caracterizó como un secretagogo de GH selectivo sin liberación significativa de ACTH ni de cortisol en animales (Raun et al. 1998, Eur J Endocrinol 139:552)
- La macimorelina está aprobada por la FDA como prueba oral para diagnosticar la deficiencia de hormona del crecimiento en adultos (FDA label, Macrilen 2017)
- La anamorelina fue aprobada en Japón para la caquexia por cáncer (Wakabayashi et al. 2021, J Cachexia Sarcopenia Muscle 12:14)
- Los secretagogos de la hormona del crecimiento y los GHRP, por ejemplo la ipamorelina, el GHRP-2, el GHRP-6 y la hexarelina, están prohibidos en la categoría S2 (WADA Prohibited List 2026)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
La macimorelina y la anamorelina demuestran que el camino hacia el agonismo oral de la grelina ha sido la química medicinal, no la encapsulación de péptidos. La encapsulación aporta valor en moléculas aprobadas con problemas de dosificación o de palatabilidad, por ejemplo para enmascarar el sabor y controlar la liberación de un agente oral. Solo asumiríamos ese trabajo para productos aprobados y con sus titulares de licencia, y no para GHRP no aprobados.