Miméticos da grelina: ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6, hexarelina
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Os miméticos da grelina estimulam a liberação do hormônio do crescimento por meio do receptor da grelina (GHS-R1a). Alguns são aprovados para usos restritos, como a macimorelina como teste diagnóstico oral nos EUA e a anamorelina para caquexia do câncer no Japão. Ipamorelina, GHRP-6 e hexarelina não têm aprovação, e todos os secretagogos de GH são proibidos no esporte. A Vegalab não fabrica, vende nem fornece esses compostos.
Mecanismo
A grelina é um peptídeo gástrico acilado de 28 aminoácidos que se liga ao GHS-R1a na hipófise e no hipotálamo, liberando GH e aumentando o apetite. Os peptídeos liberadores do hormônio do crescimento (GHRPs) foram desenvolvidos antes da descoberta da grelina. GHRP-6 e hexarelina são hexapeptídeos; GHRP-2 (pralmorelina) é um análogo mais curto. A ipamorelina é um pentapeptídeo selecionado pela liberação de GH sem os aumentos de cortisol e prolactina observados com o GHRP-6 em estudos com animais. Os miméticos da grelina também podem aumentar o apetite e a glicemia, o que limita seu uso.
Situação regulatória
A macimorelina (Macrilen), um agonista da grelina de molécula pequena com atividade oral, é aprovada pela FDA como diagnóstico da deficiência de GH em adultos. A anamorelina (Adlumiz) é aprovada no Japão para caquexia do câncer. O GHRP-2 (pralmorelina) é usado no Japão como agente diagnóstico. A ipamorelina chegou à fase 2 para íleo pós-operatório e não foi aprovada. GHRP-6 e hexarelina não têm aprovações. A categoria S2 da WADA proíbe secretagogos do hormônio do crescimento e GHRPs, nomeando esses compostos. Médicos consultados sobre esses peptídeos devem indicar terapias aprovadas.
Perfil de veiculação
Os GHRPs peptídicos têm meias-vidas curtas, normalmente cerca de duas horas para a ipamorelina, e são administrados por injeção em contextos de pesquisa. A macimorelina mostra que a administração oral é possível para um agonista da grelina quando a molécula é projetada desde o início como um peptidomimético, e não como um peptídeo nativo. A atividade oral de agonistas de molécula pequena como a macimorelina e a anamorelina vem de estruturas semelhantes às de fármacos, que resistem às proteases e atravessam membranas. Os GHRPs peptídicos nativos não têm essas propriedades.
Por que esta página existe
Os secretagogos de GH são comuns em combinações de peptídeos do mercado paralelo. Esta página separa os agentes aprovados para diagnóstico e caquexia dos peptídeos de pesquisa não aprovados. Médicos e atletas perguntam com frequência sobre esses compostos. A distinção essencial é entre agentes aprovados com usos restritos e peptídeos não aprovados vendidos como produtos químicos de pesquisa, que variam em qualidade e acarretam sanções para atletas. O trabalho de formulação só é apropriado com moléculas aprovadas e seus detentores de registro. A Vegalab não formula GHRPs não aprovados.
Dados principais
- A ipamorelina foi caracterizada como um secretagogo de GH seletivo, sem liberação significativa de ACTH ou cortisol em animais (Raun et al. 1998, Eur J Endocrinol 139:552)
- A macimorelina é aprovada pela FDA como teste oral para o diagnóstico da deficiência do hormônio do crescimento em adultos (bula da FDA, Macrilen 2017)
- A anamorelina foi aprovada no Japão para caquexia do câncer (Wakabayashi et al. 2021, J Cachexia Sarcopenia Muscle 12:14)
- Os secretagogos do hormônio do crescimento e os GHRPs, por exemplo ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6 e hexarelina, são proibidos pela seção S2 (WADA Prohibited List 2026)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
A macimorelina e a anamorelina mostram que o caminho para o agonismo oral da grelina tem sido a química medicinal, e não o encapsulamento de peptídeos. O encapsulamento agrega valor para moléculas aprovadas com problemas de dosagem ou palatabilidade, por exemplo o mascaramento de sabor e a liberação controlada de um agente oral. Só assumiríamos esse trabalho para produtos aprovados, junto com os detentores de suas licenças, e não para GHRPs não aprovados.