Mimétiques de la ghréline : ipamoréline, GHRP-2, GHRP-6, hexaréline
Dernière mise à jour :
Les mimétiques de la ghréline stimulent la libération de l'hormone de croissance par l'intermédiaire du récepteur de la ghréline (GHS-R1a). Quelques-uns sont approuvés pour des usages restreints, comme la macimoréline en tant que test diagnostique oral aux États-Unis et l'anamoréline pour la cachexie cancéreuse au Japon. L'ipamoréline, le GHRP-6 et l'hexaréline n'ont aucune autorisation, et tous les sécrétagogues de la GH sont interdits dans le sport. Vegalab ne les fabrique pas, ne les vend pas et ne s'en approvisionne pas.
Mécanisme
La ghréline est un peptide gastrique acylé de 28 acides aminés qui se lie au GHS-R1a dans l'hypophyse et l'hypothalamus, ce qui libère la GH et augmente l'appétit. Les peptides libérateurs de l'hormone de croissance (GHRP) ont été mis au point avant la découverte de la ghréline. Le GHRP-6 et l'hexaréline sont des hexapeptides ; le GHRP-2 (pralmoréline) est un analogue plus court. L'ipamoréline est un pentapeptide sélectionné pour libérer la GH sans les hausses de cortisol et de prolactine observées avec le GHRP-6 dans les études animales. Les mimétiques de la ghréline peuvent aussi augmenter l'appétit et la glycémie, ce qui limite leur utilisation.
Statut réglementaire
La macimoréline (Macrilen), un agoniste de la ghréline à petite molécule actif par voie orale, est approuvée par la FDA comme outil diagnostique du déficit en GH de l'adulte. L'anamoréline (Adlumiz) est approuvée au Japon pour la cachexie cancéreuse. Le GHRP-2 (pralmoréline) est utilisé au Japon comme agent diagnostique. L'ipamoréline a atteint la phase 2 pour l'iléus postopératoire et n'a pas été approuvée. Le GHRP-6 et l'hexaréline n'ont aucune autorisation. La section S2 de l'AMA interdit les sécrétagogues de l'hormone de croissance et les GHRP, en nommant ces composés. Les cliniciens interrogés sur ces peptides doivent orienter vers des thérapies approuvées.
Profil d'administration
Les GHRP peptidiques ont une demi-vie courte, généralement d'environ deux heures pour l'ipamoréline, et sont administrés par injection dans un cadre de recherche. La macimoréline montre que l'administration orale est réalisable pour un agoniste de la ghréline lorsque la molécule est conçue dès le départ comme un peptidomimétique plutôt que comme un peptide natif. L'activité orale des agonistes à petite molécule comme la macimoréline et l'anamoréline provient de structures de type médicament qui résistent aux protéases et traversent les membranes. Les GHRP peptidiques natifs n'ont pas ces propriétés.
Pourquoi cette page existe
Les sécrétagogues de la GH sont courants dans les associations de peptides du marché gris. Cette page distingue les agents approuvés pour le diagnostic et la cachexie des peptides de recherche non approuvés. Les cliniciens et les athlètes posent souvent des questions sur ces composés. La distinction essentielle se situe entre les agents approuvés aux usages restreints et les peptides non approuvés vendus comme produits chimiques de recherche, dont la qualité varie et qui exposent les athlètes à des sanctions. Un travail de formulation n'est approprié qu'avec des molécules approuvées et leurs titulaires d'autorisation. Vegalab ne formule pas de GHRP non approuvés.
Points clés
- L'ipamoréline a été caractérisée comme un sécrétagogue sélectif de la GH, sans libération significative d'ACTH ni de cortisol chez l'animal (Raun et al. 1998, Eur J Endocrinol 139:552)
- La macimoréline est approuvée par la FDA comme test oral pour le diagnostic du déficit en hormone de croissance de l'adulte (notice FDA, Macrilen 2017)
- L'anamoréline a été approuvée au Japon pour la cachexie cancéreuse (Wakabayashi et al. 2021, J Cachexia Sarcopenia Muscle 12:14)
- Les sécrétagogues de l'hormone de croissance et les GHRP, par exemple l'ipamoréline, le GHRP-2, le GHRP-6 et l'hexaréline, sont interdits au titre de la section S2 (WADA Prohibited List 2026)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
La macimoréline et l’anamoréline montrent que la voie vers l’agonisme oral de la ghréline est passée par la chimie médicinale, et non par l’encapsulation de peptides. L’encapsulation apporte de la valeur pour des molécules approuvées qui présentent des problèmes de dosage ou d’appétence, par exemple le masquage du goût et la libération contrôlée d’un agent oral. Nous n’entreprendrions ce travail que pour des produits approuvés, avec leurs titulaires d’autorisation, et non pour des GHRP non approuvés.