Mimetici della grelina: ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6, exarelina
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I mimetici della grelina stimolano il rilascio dell'ormone della crescita tramite il recettore della grelina (GHS-R1a). Pochi sono approvati per usi limitati, come macimorelin quale test diagnostico orale negli Stati Uniti e anamorelin per la cachessia neoplastica in Giappone. Ipamorelin, GHRP-6 ed hexarelin non hanno alcuna approvazione, e tutti i secretagoghi del GH sono vietati nello sport. Vegalab non li produce, non li vende e non li procura.
Meccanismo
La grelina è un peptide gastrico acilato di 28 amminoacidi che si lega al GHS-R1a nell'ipofisi e nell'ipotalamo, rilasciando GH e aumentando l'appetito. I peptidi che rilasciano l'ormone della crescita (GHRP) sono stati sviluppati prima della scoperta della grelina. GHRP-6 ed hexarelin sono esapeptidi; GHRP-2 (pralmorelin) è un analogo più corto. Ipamorelin è un pentapeptide selezionato per il rilascio di GH senza gli aumenti di cortisolo e prolattina osservati con GHRP-6 negli studi sugli animali. I mimetici della grelina possono anche aumentare l'appetito e la glicemia, il che ne limita l'uso.
Stato normativo
Macimorelin (Macrilen), un agonista della grelina a piccola molecola attivo per via orale, è approvato dalla FDA come diagnostico per il deficit di GH nell'adulto. Anamorelin (Adlumiz) è approvato in Giappone per la cachessia neoplastica. GHRP-2 (pralmorelin) è usato in Giappone come agente diagnostico. Ipamorelin ha raggiunto la fase 2 per l'ileo postoperatorio e non è stato approvato. GHRP-6 ed hexarelin non hanno approvazioni. La sezione S2 della WADA vieta i secretagoghi dell'ormone della crescita e i GHRP, citando questi composti. I clinici interpellati su questi peptidi dovrebbero indirizzare verso terapie approvate.
Profilo di veicolazione
I GHRP peptidici hanno emivite brevi, in genere di circa due ore per ipamorelin, e negli ambiti di ricerca vengono somministrati per iniezione. Macimorelin dimostra che la somministrazione orale è possibile per un agonista della grelina quando la molecola è progettata fin dall'inizio come peptidomimetico anziché come peptide nativo. L'attività orale degli agonisti a piccola molecola come macimorelin e anamorelin deriva da strutture di tipo farmacologico che resistono alle proteasi e attraversano le membrane. I GHRP peptidici nativi non possiedono queste proprietà.
Perché esiste questa pagina
I secretagoghi del GH sono comuni negli stack di peptidi del mercato grigio. Questa pagina distingue gli agenti approvati per uso diagnostico e per la cachessia dai peptidi di ricerca non approvati. Medici e atleti chiedono spesso informazioni su questi composti. La distinzione fondamentale è tra agenti approvati con usi limitati e peptidi non approvati venduti come sostanze chimiche per la ricerca, che variano in qualità e comportano sanzioni per gli atleti. Il lavoro di formulazione è appropriato solo con molecole approvate e i relativi titolari dell'autorizzazione. Vegalab non formula GHRP non approvati.
Dati chiave
- L'ipamorelin è stato caratterizzato come secretagogo selettivo del GH senza un rilascio significativo di ACTH o cortisolo negli animali (Raun et al. 1998, Eur J Endocrinol 139:552)
- La macimorelina è approvata dalla FDA come test orale per la diagnosi del deficit dell'ormone della crescita nell'adulto (etichetta FDA, Macrilen 2017)
- L'anamorelina è stata approvata in Giappone per la cachessia neoplastica (Wakabayashi et al. 2021, J Cachexia Sarcopenia Muscle 12:14)
- I secretagoghi dell'ormone della crescita e i GHRP, ad esempio ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6 ed exarelina, sono vietati nella categoria S2 (WADA Prohibited List 2026)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Macimorelina e anamorelina dimostrano che la strada verso l'agonismo orale della grelina è passata dalla chimica farmaceutica, non dall'incapsulamento di peptidi. L'incapsulamento apporta valore per le molecole approvate che presentano problemi di posologia o di palatabilità, ad esempio il mascheramento del sapore e il rilascio controllato di un agente orale. Accetteremmo questo lavoro solo per prodotti approvati, insieme ai relativi titolari dell'autorizzazione, e non per GHRP non approvati.