Barrera intestinal e inflamación: administrar en el sitio, no en la sangre
En el intestino, una absorción sistémica baja puede ser una ventaja: un activo que permanece en la luz intestinal y se libera en el segmento adecuado actúa donde está la barrera. Los medicamentos dirigidos al colon ya usan recubrimientos dependientes del pH y de matriz múltiple. Vegalab aplica la misma lógica a ingredientes legales y a programas de investigación con socios.
La barrera y cómo falla
Una sola capa de células epiteliales, sellada por uniones estrechas y cubierta de moco, separa el contenido intestinal del sistema inmunitario. El aumento de la permeabilidad es medible (por ejemplo, mediante los cocientes urinarios de lactulosa y manitol) y se observa en la enfermedad inflamatoria intestinal y en la enfermedad celíaca. No está establecido si provoca síntomas en la población general; el término intestino permeable va más allá de la evidencia. La señalización inflamatoria (TNF-alfa, IL-1 beta) es a la vez consecuencia y agravante de la pérdida de la barrera.
Los activos y su evidencia
La budesonida en un comprimido de liberación colónica de matriz múltiple está aprobada por la FDA para la colitis ulcerosa, lo que demuestra que la liberación dirigida a un sitio funciona. La curcumina y la berberina son ingredientes de suplementos con una biodisponibilidad oral muy baja; gran parte de su acción, si la hay, es local o a través de los microbios intestinales. El KPV, el tripéptido C-terminal de la alfa-MSH, redujo la colitis en ratones cuando se administró en nanopartículas dentro de un hidrogel; es un compuesto de investigación no aprobado. El BPC-157 se trata en su propia página y se limita a datos en animales.
Diseñar según la ubicación
El pH gástrico es de 1 a 3 y sube a aproximadamente 7 en el íleon terminal, y el tránsito hasta el colon tarda varias horas. Los polímeros entéricos que se disuelven por encima de pH 6 o 7, los recubrimientos activados por enzimas y las capas mucoadhesivas permiten al formulador elegir dónde comienza la liberación. Las páginas de desafíos sobre la degradación gástrica y la degradación por proteasas explican cómo los péptidos sobreviven el trayecto. La ubicación se verifica primero in vitro y luego con estudios de imagen o de muestreo cuando un programa de socios lo justifica.
Datos clave
- El aumento de la permeabilidad intestinal está documentado en la enfermedad inflamatoria intestinal, pero su papel en otras afecciones sigue sin demostrarse (Camilleri 2019, Gut 68:1516)
- Los comprimidos de budesonida de liberación prolongada con liberación colónica de matriz múltiple están aprobados por la FDA para la colitis ulcerosa activa de leve a moderada (etiqueta de la FDA, Uceris 2013)
- El KPV encapsulado en nanopartículas dentro de un hidrogel redujo la gravedad de la colitis en ratones (Laroui et al. 2010, Gastroenterology 138:843)
- La curcumina tiene una baja biodisponibilidad oral debido a su escasa absorción, su rápido metabolismo y su rápida eliminación (Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
La encapsulación multicapa permite fijar por diseño el lugar de liberación. Una capa externa resistente al ácido gástrico, una capa intermedia que se erosiona al pH intestinal y una capa interna mucoadhesiva pueden llevar una carga útil al intestino distal y mantenerla contra la mucosa. En péptidos como KPV, esto también limita la exposición a proteasas durante el trayecto. El lugar de liberación se verifica en pruebas de disolución escalonadas en medios de pH 1.2, 6.8 y 7.4.
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