Degradación por ácido gástrico
El estómago está hecho para descomponer las cosas. A pH 1 a 3 y con la pepsina activa, compuestos lábiles en medio ácido como los inhibidores de la bomba de protones, muchos probióticos y la mayoría de los péptidos pueden degradarse antes de llegar al intestino delgado, donde se produce principalmente la absorción.
Qué ocurre en el estómago
En ayunas, el pH gástrico suele ser de 1 a 3 y el tiempo de permanencia va de menos de una hora a varias horas según los alimentos. El ácido cataliza la hidrólisis de ésteres, amidas y enlaces glucosídicos, mientras que la pepsina escinde los péptidos. El omeprazol, por ejemplo, se degrada rápidamente en medio ácido y se suministra en gránulos con recubrimiento entérico o con amortiguadores. Los microorganismos vivos pierden viabilidad, y algunos polifenoles y vitaminas se isomerizan o se hidrolizan. El grado de pérdida depende del tiempo que el activo permanezca en el ácido y de si los alimentos amortiguan el contenido.
Protección estándar
Los recubrimientos entéricos de copolímeros de ácido metacrílico o derivados de celulosa se mantienen intactos por debajo de un pH de aproximadamente 5.5 y se disuelven con el pH más alto del duodeno. También se usan cápsulas resistentes al ácido, agentes amortiguadores y gránulos de liberación retardada. Entre sus limitaciones están el vaciamiento gástrico variable, las grietas del recubrimiento durante la fabricación y el hecho de que sobrevivir al estómago no protege frente a las proteasas intestinales ni mejora la absorción. Por eso, la calidad del recubrimiento debe verificarse lote por lote, no solo durante el desarrollo.
Pruebas de supervivencia gástrica
La prueba farmacopeica de disolución de liberación retardada expone un producto a ácido clorhídrico 0.1 N durante dos horas y luego lo transfiere a un amortiguador de fosfato de pH 6.8. Se espera que las formulaciones entéricas liberen poco o nada en la etapa ácida y liberen por completo en la etapa con amortiguador. En el caso de péptidos y enzimas, el líquido gástrico simulado con pepsina ofrece una imagen más realista de la pérdida enzimática que el ácido solo, y los resultados deben informarse como activo intacto recuperado.
Datos clave
- Las formas farmacéuticas de liberación retardada se prueban con una etapa ácida en HCl 0.1 N seguida de una etapa con amortiguador a pH 6.8 (USP General Chapter 711 Dissolution)
- El omeprazol es lábil en medio ácido y se formula en gránulos de liberación retardada con recubrimiento entérico (etiqueta de la FDA, Prilosec)
- Los péptidos terapéuticos orales deben superar el ácido gástrico, la pepsina y las proteasas intestinales (Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
Una capa externa entérica es la parte más sencilla de nuestro diseño y la que la mayoría de los formuladores ya usa. Lo que añade la encapsulación multicapa es lo que hay debajo: una vez que la cubierta entérica se disuelve al pH intestinal, las capas internas siguen protegiendo el activo de las proteasas y pueden mantenerlo cerca de la mucosa. El pH de activación de la capa externa puede ajustarse para una liberación en el duodeno, el yeyuno o el íleon, según dónde sea mejor la absorción.
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