El refrigerador es parte del producto

Una vacuna que necesita de dos a ocho grados desde la fábrica hasta el brazo lleva un refrigerador consigo a todas partes. Esa cadena es costosa, se rompe, y se rompe en ambas direcciones: la congelación daña las vacunas con adyuvante tan seguramente como el calor daña las vacunas vivas. La formulación termoestable es la palanca discreta que cambiaría la economía de la inmunización, y es un problema de formulación de principio a fin.

Con qué frecuencia falla la cadena

Las revisiones de estudios de monitoreo de la cadena de frío han encontrado repetidamente vacunas expuestas a temperaturas inferiores al rango recomendado. Una revisión de la literatura de Hanson y colaboradores informó exposición a la congelación durante el almacenamiento en aproximadamente un tercio de los estudios de países de ingresos más altos y en una proporción similar de países de ingresos más bajos. La congelación es la falla menos evidente: una vacuna con adyuvante de aluminio que se ha congelado puede verse normal en el vial y ya no funcionar como se espera.

Lo que cuesta el frío

Refrigeradores, cajas frías, paquetes de hielo, dispositivos de monitoreo, energía de respaldo y el tiempo del personal para operarlo todo se suman al precio de la vacuna. En la entrega en zonas remotas, la cadena a menudo decide el calendario: hasta dónde puede viajar un equipo en un día y cuánto puede durar una sesión. Un producto que tolera la temperatura ambiente durante un período definido cambia esas restricciones directamente. La cadena de temperatura controlada de la OMS ya permite mantener ciertas vacunas autorizadas a hasta 40 grados Celsius durante unos días antes de su uso, lo que muestra el valor que los reguladores le otorgan.

La física de una carga útil seca e inmóvil

La mayor parte del daño térmico a las cargas útiles biológicas ocurre cuando las moléculas pueden moverse: desplegarse, agregarse, oxidarse o perder estructura a medida que el agua se desplaza. El secado en un vidrio de azúcar, normalmente trehalosa o sacarosa, las inmoviliza. La liofilización es la vía estándar y funciona, pero el propio proceso de secado es un estrés, y el paso de reconstitución vuelve a introducir el vial, el diluyente y la jeringa. Una partícula seca dentro de una cubierta protectora, formulada como tableta o polvo, evita ese último paso.

Lo que aportan nuestras capas

En nuestra plataforma, las capas externas pueden actuar como barrera contra la humedad y el oxígeno mientras la matriz interna se encarga de la inmovilización. Esa combinación es la que ya utilizamos para activos sensibles a la oxidación e higroscópicos. Para un desarrollador de vacunas, las preguntas son las mismas que respondemos para cualquier carga útil: cuánta agua entra y en cuánto tiempo, a qué temperatura se ablanda el vidrio y cuánta actividad de la carga útil se conserva tras el almacenamiento acelerado. Entregamos esos datos, ajustados al ensayo de potencia del desarrollador.

Quién compra una vacuna sin refrigerador

Los compradores para quienes la temperatura más importa no son las farmacias. Son los ministerios de salud y el sistema mundial de adquisiciones: UNICEF y otras agencias de la ONU compran vacunas que han superado la precalificación de la OMS, en gran parte para países donde el calor y la distancia hacen más difícil mantener la cadena de frío. Un producto que tolera el calor, no necesita aguja y se envía como tableta o polvo seco se acerca al producto ideal precisamente para esos compradores. Por eso la termoestabilidad y una vía hacia la precalificación deben formar parte del mismo plan desde el inicio, no como algo secundario una vez asegurado un lanzamiento en Estados Unidos.

Datos clave

• Una revisión de la literatura sobre estudios de la cadena de frío encontró exposición de vacunas a temperaturas inferiores al rango recomendado durante el almacenamiento en el 33 por ciento de los estudios de países más ricos y en el 37.1 por ciento de los de países de ingresos más bajos (Hanson et al. 2017, Vaccine 35:2127)
• La cadena de temperatura controlada de la OMS permite mantener vacunas autorizadas y etiquetadas por encima de 2 a 8 grados Celsius, hasta al menos 40 grados durante al menos tres días, una sola vez antes de su administración (OMS)
• La precalificación de vacunas de la OMS se pone a disposición de UNICEF y otros organismos de la ONU que adquieren vacunas (WHO)
• Un parche de microagujas contra el sarampión y la rubéola produjo en lactantes respuestas inmunitarias comparables a las de la inyección subcutánea en un ensayo de fase 1/2 en Gambia, un formato sin agujas pensado para entornos de difícil acceso (Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879)

Preguntas

¿Cómo contribuye la encapsulación a la termoestabilidad?

Las capas barrera impiden el paso de la humedad y el oxígeno, y un núcleo de vidrio de azúcar mantiene inmóvil la carga útil en estado seco. En combinación con el sistema de excipientes del desarrollador, el desempeño se mide en estudios de estabilidad acelerada a 25 y 40 grados Celsius.

Envíenos un perfil de estabilidad y definiremos el alcance de un estudio de almacenamiento acelerado.

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