胃酸降解
胃的構造本來就是為了分解物質。在 pH 1 至 3 且胃蛋白酶具活性的環境下，對酸不穩定的化合物，例如質子幫浦抑制劑、許多益生菌與大多數胜肽，可能在抵達主要吸收部位小腸之前就已降解。
胃中發生了什麼
空腹時胃的 pH 通常為 1 至 3，停留時間依食物而定，從不到一小時到數小時不等。酸會催化酯鍵、醯胺鍵與醣苷鍵的水解，而胃蛋白酶會切割胜肽。例如，奧美拉唑在酸中會迅速降解，因此以腸溶包衣微粒或搭配緩衝劑供應。活微生物會失去活性，部分多酚與維生素會發生異構化或水解。損耗程度取決於活性成分在酸中停留多久，以及食物是否緩衝了胃內容物。
標準保護方式
以甲基丙烯酸共聚物或纖維素衍生物製成的腸溶包衣，在約 pH 5.5 以下保持完整，並在十二指腸較高的 pH 中溶解。耐酸膠囊殼、緩衝劑與延遲釋放微粒也被使用。其限制包括胃排空時間不一、製造過程中包衣出現裂痕，以及通過胃部並不能抵禦腸道蛋白酶，也無法改善吸收。因此，包衣品質需要逐批檢查，而不只是在開發期間檢查。
測試胃中存活率
藥典的延遲釋放溶離試驗會將產品置於 0.1 N 鹽酸中兩小時，再移至 pH 6.8 的磷酸緩衝液。腸溶配方在酸階段應幾乎不釋放或完全不釋放，並在緩衝液階段完全釋放。對於胜肽與酵素，含胃蛋白酶的模擬胃液比單純的酸更能真實反映酵素造成的損耗，結果應以回收的完整活性成分報告。
重點資訊
- 延遲釋放劑型的試驗先在 0.1 N HCl 中進行酸階段，再於 pH 6.8 進行緩衝液階段（USP General Chapter 711 Dissolution）
- 奧美拉唑對酸不穩定，配製為延遲釋放腸溶包衣顆粒（FDA 標示，Prilosec）
- 口服胜肽療法必須克服胃酸、胃蛋白酶與腸道蛋白酶（Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov）
我們的遞送技術如何應用
腸溶外層是我們設計中最簡單的部分，也是大多數配方師已在使用的部分。多層包覆增加的是其下方的結構：腸溶外殼在腸道 pH 下溶解後，內層會持續保護活性成分免受蛋白酶作用，並可使其停留在黏膜附近。外層的觸發 pH 可依吸收最佳的位置，調整為在十二指腸、空腸或迴腸釋放。
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