水溶性不佳
活性成分若無法溶解於腸液中，無論穿透性多高，都無法被吸收。
傳輸挑戰資料庫
一種化合物可能在培養皿中效力強大，裝進膠囊卻毫無用處。本資料庫說明最常使分子無法成為有效產品的十一項障礙、每項障礙在體內的作用，以及可因應的包覆策略。每一頁都是為篩選活性成分的配方科學家與業務開發團隊所撰寫。
腸道中的障礙
五個頁面依化合物遇到的順序介紹口服途徑。胃酸降解一頁介紹對酸不穩定的活性成分。蛋白酶降解一頁介紹遭胃蛋白酶、胰蛋白酶與刷狀緣胜肽酶攻擊的胜肽。水溶性不佳一頁介紹始終無法充分溶解以供吸收的活性成分。膜穿透性不佳一頁介紹分子過大或極性過高而無法穿越上皮的分子，外排轉運蛋白一頁則介紹 P-醣蛋白將化合物泵回腸腔的作用。大多數口服活性成分至少會依序遇到這五項障礙中的兩項。
吸收之後的障礙
首渡代謝說明為何吸收良好的化合物進入循環的比例仍然很低，例如白藜蘆醇與 NAC。半衰期短與快速清除一頁介紹在血漿中僅維持數分鐘的分子，例如天然 GLP-1，並說明哪些延長策略屬於化學方法、哪些屬於配方方法。氧化與不穩定一頁介紹硫醇、多酚、類胡蘿蔔素與維他命C在貨架上及體內的損耗。其中數種損耗可藉由選擇不同的途徑完全避免。
劑型與使用上的障礙
苦味與適口性一頁說明為何小檗鹼與 NAC 等活性成分難以製成液體與咀嚼劑型。肌膚屏障穿透一頁介紹角質層，以及適用於外用與經皮劑型的 500 Da 法則。注射負擔一頁介紹注射療法在順從性與可及性上的代價，以及目前實際可行的無針替代方案。這些障礙決定產品能否被持續使用，而這與吸收量同樣重要。
重點資訊
- 約 40% 的上市藥物與高達 90% 的研發管線候選物水溶性不佳（Kalepu and Nekkanti 2015, Acta Pharm Sin B）
- 白藜蘆醇口服吸收率約為 70%，但因代謝迅速，母體化合物的生體可用率接近零（Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos）
- 由於 DPP-4 的切割作用，天然 GLP-1 的血漿半衰期約為 2 分鐘（Deacon et al. 1995, Diabetes）
- P-醣蛋白藉由主動外排限制許多受質的口服吸收（Lin and Yamazaki 2003, Clin Pharmacokinet）
我們的遞送技術如何應用
大多數實際的活性成分會遇到不只一項障礙，因此單一功能的載體往往令人失望。多層包覆依化合物遇到障礙的順序，為每項障礙指派一層：最內層為儲存保護，其次為穿透支援，再來是酵素屏蔽，最外層為耐酸。每個挑戰頁面都會說明適用哪些層的功能，以及每項功能如何量測。
使用 Formulation Finder 依這些障礙篩選您的活性成分。
首渡代謝
一種化合物可能吸收良好，卻幾乎無法進入血液。
胃酸降解
胃的構造本來就是為了分解物質。
胜肽的蛋白酶降解
消化道的設計就是將蛋白質切割成胺基酸，而它無法區分治療用胜肽與一頓餐點。
半衰期短與快速清除
數分鐘內即被清除的活性成分，需要頻繁給藥，或需要一種能在循環中停留更久的方式。
氧化與不穩定
許多珍貴的活性成分在任何人服用之前就已失去效力。
膜穿透性不佳
已溶解且完整的分子仍必須穿越腸道上皮，而許多分子無法做到。
外排轉運蛋白（P-gp）
有些化合物進入腸道細胞後，會直接被泵回細胞外。
苦味與適口性
沒有人願意吞第二次的活性成分，就是失敗的產品。
肌膚屏障穿透
皮膚外層的存在就是為了阻擋外物。
注射負擔
大多數胜肽與生物製劑採用注射，因為沒有其他途徑能遞送足夠的完整藥物。
延伸閱讀
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