胜肽傳輸計畫
胜肽效力強且具選擇性，但多數必須以注射方式給予，因為腸道會將其分解，而腸壁幾乎不讓其通過。我們的胜肽遞送計畫研究多層包覆能否屏蔽蛋白酶以保護胜肽，並改善黏膜遞送。這是一項與製藥、生技及化妝品胜肽合作夥伴共同進行的研究計畫。
問題的規模
大於約 1 kDa 的胜肽會依序面臨三道屏障：胃中的胃酸與胃蛋白酶、腸道中的胰蛋白酶與刷狀緣胜肽酶，以及會限制此種大小與極性分子通過的上皮。未經配方處理的胜肽，其口服生體可用率通常遠低於 1%。兩項使用滲透促進劑的已核准口服胜肽產品，即口服 semaglutide 與口服 octreotide，其生體可用率仍僅達低個位數百分比或更低，並以高劑量加以彌補。
珠鏈狀胜肽被琥珀色酵素切斷；接著同一條鏈位於多層球體內，酵素被彈開。
本計畫測試的內容
我們測試的層狀顆粒結合了耐酸的外層殼、屏蔽蛋白酶的中間層，以及具黏膜黏附性或支持滲透的內層。模型胜肽的選擇依據是法規上的明確性與已發表的藥物動力學資料。檢測指標為模擬胃部與腸道消化後完整胜肽的回收率、通過 Caco-2 及類似單層細胞的轉運，以及在合作夥伴的計畫允許的情況下，與皮下給予參照組比較的動物藥物動力學。每項研究都包含未包覆的對照組，因此任何改善都是經過測量，而非逕行假定。
納入範圍的其他途徑
口服遞送是最困難的途徑。本計畫也評估舌下與口腔黏膜貼片膜、鼻內配方，以及化妝品胜肽的外用遞送，這些途徑的屏障較低，法規途徑也可能較短。對於製藥合作夥伴所開發的長效注射劑，同樣的層疊化學也會就控制釋放進行評估。口腔黏膜與舌下組織可避開胃酸與首渡代謝，鼻黏膜則提供面積大且血流豐富的表面，不過兩者都會限制給藥體積，並需要審慎的刺激性試驗。
我們的合作對象
合作夥伴包括有胜肽處於開發階段的製藥與生技公司、化妝品胜肽供應商，以及依 GMP 運作的原料藥製造商。每項合作夥伴計畫都以針對目標市場的書面法規評估為起點，因此每項計畫在配方工作展開之前都已具備合法途徑。
重點資訊
- 口服 semaglutide 儘管含有 300 mg 的 SNAC，其絕對生體可用率仍僅約 0.4 至 1%（FDA 標示，Rybelsus 2019）
- SNAC 在胃部局部作用，透過緩衝 pH 值並暫時增加跨細胞吸收（Buckley et al. 2018, Sci Transl Med）
- 採用暫時性滲透促進劑技術的口服奧曲肽（octreotide）膠囊於 2020 年獲 FDA 核准用於肢端肥大症（FDA 標示，Mycapssa 2020）
- 腸道滲透促進劑仍是口服胜肽的主要臨床策略，其生體可用率有限且不穩定（Maher et al. 2016, Adv Drug Deliv Rev）
我們的遞送技術如何應用
相較於滲透性，包覆可以更直接地處理降解問題。能在 pH 1 至 3 環境中保持完整並阻隔胃蛋白酶與胰蛋白酶的外殼，可提高抵達上皮的完整胜肽比例，而黏膜黏附層可搭配共同釋放的增強劑將其留置於該處。本計畫分別測量完整回收率與上皮轉運並同時報告兩者，使每一層的貢獻都清楚可見。
問題
Vegalab 是否供應胜肽？
Vegalab 為合作夥伴所供應、具備文件記載來源與法規途徑的胜肽進行配方開發，並提供包覆後的劑型、安定性數據與 GMP 製造。
延伸閱讀
最後更新：