口服胜肽傳輸：技術現況
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已有兩種胜肽獲核准搭配滲透促進劑口服使用，兩者的生物利用度都大約在1%或更低。任何假設僅靠載體就能讓胜肽從注射轉為膠囊的計畫，都是從錯誤的前提出發。
四道屏障
完整吞下的胜肽，在胃中會面臨酸催化水解與胃蛋白酶，接著在小腸面臨胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、彈性蛋白酶與羧肽酶，然後在上皮面臨刷狀緣及細胞質內的胜肽酶。存留下來的部分必須穿過一層黏液，再穿過緊密的上皮，而這層上皮會經由細胞旁路徑排除數百道爾頓以上的親水性分子。外排轉運蛋白與肝臟首渡代謝又會移除其餘部分的一部分。每道屏障的影響彼此相乘，因此百分之一以下的比例是常態結果，而非配方失敗。
珠鏈狀胜肽被琥珀色酵素切斷；接著同一條鏈位於多層球體內，酵素被彈開。
已核准產品能達到什麼程度
口服 semaglutide 與 N-(8-[2-羥基苯甲醯基]胺基)辛酸鈉（稱為 SNAC）共同配製，SNAC 會提高局部 pH 值，並暫時增強胃部吸收。絕對生物利用度大約為0.4至1%，且標示要求空腹服用，搭配不超過約半杯的水，並在進食或服用其他藥物前等待一段時間。口服 octreotide 使用暫時性滲透促進劑，同樣有嚴格的空腹條件。兩者都證明這條途徑可行但成本高昂，也都說明真正的商業問題在於變異性，而非平均暴露量。
包覆的貢獻所在
多層系統可以直接處理降解與滯留這兩個環節：以耐酸外層撐過胃部通過過程，以內層基質在釋放前隔絕胰臟蛋白酶，並以黏膜黏附表面將粒子留在具吸收功能的上皮處，而不是持續移行。搭配滲透策略後，便構成完整的口服設計，而嚴謹的計畫會同時測量暴露量與變異性。
如何評斷一項宣稱
面對任何口服胜肽宣稱，請提出三個問題。是否設有靜脈注射參照組？若沒有，就只能得出相對生物利用度。是否以質譜法測量完整胜肽，而非可能偵測到片段的免疫分析法？是否有藥效學終點產生變化，而不只是得出一條血漿曲線？三項都不符合的宣稱只是行銷說法。空腹要求與食物影響也應納入評估，因為只能在空腹時發揮作用的產品會帶來服從性負擔，而這種負擔會反映在真實世界的結果中，而非試驗中。
重點資訊
- 搭配 SNAC 的口服 semaglutide 絕對生物利用度大約為0.4至1%，且須空腹並以少量水服用（FDA 標示，Rybelsus 2019）
- 口服 octreotide 膠囊採用暫時性滲透促進劑技術，並有空腹服用要求（FDA 標示，Mycapssa 2020）
- 通過腸道緊密連接的細胞旁運輸，實際上僅限於小型親水性分子，因此排除了大多數胜肽（Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov 19:277）
- 若沒有靜脈注射對照組，就無法陳述絕對生物利用度（FDA 指引，Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations, 2022）
我們的遞送技術如何應用
Vegalab 對口服胜肽計畫的貢獻在於蛋白酶屏蔽與滯留時間。藉由分層分工，胃部屏障、胰臟蛋白酶屏障與黏膜黏附可以分別解決，使抵達上皮的存留比例提高。上皮運輸則作為獨立的工作項目界定範圍，讓每一項提升都能被測量並歸因。