腸道屏障與發炎：遞送至作用部位，而非血液
對腸道而言，全身吸收不佳反而可能是優勢：留在腸腔內並在正確腸段釋放的活性成分，正好作用在屏障所在之處。結腸標的藥品已採用 pH 依賴型與多重基質包衣。Vegalab 將同樣的邏輯應用於合法的成分，以及與合作夥伴共同進行的研究計畫。
屏障及其失效方式
單層上皮細胞由緊密連接封合並覆有黏液，將腸道內容物與免疫系統隔開。通透性升高是可量測的（例如透過乳果糖與甘露醇的尿液比值），並見於發炎性腸道疾病與乳糜瀉。至於它在一般族群中是否會造成症狀，目前尚未確立；「腸漏」一詞的流行程度已超出證據所能支持的範圍。發炎訊號（TNF-alpha、IL-1 beta）既是屏障受損的結果，也會使其惡化。
活性成分及其證據
採用多重基質結腸釋放錠劑的 Budesonide 經 FDA 核准用於潰瘍性結腸炎，顯示定點標的釋放確實可行。薑黃素與黃連素是口服生體可用率極低的補充品成分；若有作用，多半屬於局部作用或經由腸道微生物發揮。KPV 是 alpha-MSH 的 C 端三胜肽，以水凝膠內的奈米粒子傳輸時，在小鼠中減少了結腸炎；它屬於未經核准的研究用化合物。BPC-157 另有專頁討論，其資料僅限於動物實驗。
依位置進行設計
胃部 pH 值為 1 至 3，到末端迴腸升至約 7，而通往結腸的傳輸需時數小時。能在 pH 6 或 7 以上溶解的腸溶聚合物、酵素觸發型包衣與黏膜黏附層，讓配方人員得以選擇釋放的起始位置。關於胜肽如何在這段旅程中存活，可參閱胃部降解與蛋白酶降解的技術挑戰頁面。釋放位置先在體外試驗中確認，若合作計畫有此需要，再以影像或取樣研究驗證。
重點資訊
- 腸道通透性升高在發炎性腸道疾病中已有文獻記載，但其在其他病況中的作用仍未經證實（Camilleri 2019, Gut 68:1516）
- 採用多重基質結腸釋放的 Budesonide 緩釋錠經 FDA 核准用於活動期輕度至中度潰瘍性結腸炎（FDA 標示，Uceris 2013）
- 水凝膠中經奈米粒子包覆的 KPV 減輕了小鼠的結腸炎嚴重度（Laroui et al. 2010, Gastroenterology 138:843）
- 薑黃素因吸收低、代謝與排除迅速，口服生體可用率不佳（Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807）
我們的遞送技術如何應用
多層包覆讓釋放位置得以依設計設定。耐胃酸的外層、在腸道 pH 下崩解的中層，以及具黏膜黏附性的內層，可將酬載送達遠端腸道並使其貼附於黏膜。對 KPV 這類胜肽而言，這同時也減少了途中暴露於蛋白酶的機會。釋放位置以 pH 1.2、6.8 與 7.4 介質的分階段溶離試驗加以確認。
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