菸鹼醯胺核糖（NR）及其與 NMN 的比較
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菸鹼醯胺核糖苷（NR）是維生素 B3 的一種核苷形式，也是 NAD+ 的前驅物。在細胞內，菸鹼醯胺核糖苷激酶會將其轉化為 NMN，NMN 再成為 NAD+。在人體試驗中，口服 NR 使全血 NAD+ 呈劑量依賴性上升，且它在各種 NAD+ 前驅物中擁有最完整的法規資料：美國 GRAS 通知與歐盟新穎食品授權。
菸鹼醯胺核糖苷是法規資料最完整的 NAD+ 前驅物：美國 GRAS 通知、歐盟新穎食品授權，以及顯示血中 NAD+ 上升的人體藥物動力學試驗。其弱點是在水中與血漿中不穩定，且在抵達組織前會轉化為菸鹼醯胺。
菸鹼醯胺核糖苷如何成為 NAD+？
NR（陽離子為 255.3 Da；商業形式為 NR 氯化物）是維生素 B3 的一種核苷形式。在細胞內，菸鹼醯胺核糖苷激酶會將其磷酸化為 NMN，NMN 再成為 NAD+。在腸道與血液中，有很大比例會被切割為菸鹼醯胺。即便如此，人體口服 NR 仍會使全血 NAD+ 呈劑量依賴性上升，顯示部分前驅物或其產物能進入 NAD+ 池。NR 氯化物是一種易溶於水、容易吸收水分的結晶鹽。
實證顯示了什麼？
人體：單劑量與重複劑量試驗顯示血中 NAD+ 及其代謝體上升；一項針對健康中老年人的試驗報告血球 NAD+ 上升約 60%，而多數生理終點指標無顯著變化。動物：在數種小鼠模型中，NR 改善了粒線體與代謝指標。在人體中的臨床結果仍未確立。沒有核准的藥物用途。證據等級：NAD+ 藥物動力學方面為人體試驗；臨床益處尚未確立。不存在核准的藥物用途。
NR 的法規狀態為何？
美國：NR 氯化物是一份提交 FDA 的 GRAS 通知的標的（FDA 未提出疑問），並以膳食補充品成分的形式上市。歐盟：依 Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16，NR 氯化物是獲授權的新穎食品，並有規定的使用量。其他市場各有不同。未列於 WADA 禁用清單。Health Canada 與其他主管機關有各自的審查途徑，且在允許的情況下，許可宣稱僅限於營養素或結構與功能的措辭。
重點摘要
- 在細胞內，NR 會被磷酸化為 NMN，NMN 再成為 NAD+。
- 在腸道與血液中，有很大比例的 NR 會被切割為菸鹼醯胺。
- 在一項針對健康中老年人的試驗中，血球 NAD+ 上升約 60%，而多數生理終點指標無顯著變化。
- NR 氯化物擁有 FDA 回覆未提出疑問的美國 GRAS 通知，以及依 Regulation (EU) 2020/16 取得的歐盟新穎食品授權。
- NR 的糖苷鍵會在水中與血漿中水解，釋出菸鹼醯胺。
重點資訊
- 口服 NR 使人體血中 NAD+ 呈劑量依賴性上升（Trammell et al. 2016, Nat Commun 7:12,948）
- 在健康中老年人中，NR 每日 1,000 mg、持續 6 週，使血球 NAD+ 上升約 60%（Martens et al. 2018, Nat Commun 9:1286）
- NR 氯化物在歐盟獲授權為新穎食品（Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16）
- FDA 對菸鹼醯胺核糖苷氯化物的 GRAS 通知回覆未提出疑問（FDA GRAS Notice GRN 635, 2016）
我們的遞送技術如何應用
NR 的糖苷鍵會在水中與血漿中水解，釋出菸鹼醯胺。多層外殼可減少儲存期間與腸腔內的水解，並減緩釋放，使同一時間暴露於切割作用的 NR 較少。可量測的終點指標是，相較於未包覆的 NR，血中 NAD+ 上升幅度與菸鹼醯胺上升幅度的比值。
問題
NR 與 NMN 有何不同？
菸鹼醯胺核糖苷是維生素 B3 的一種核苷形式。在細胞內，菸鹼醯胺核糖苷激酶會將其磷酸化為 NMN，NMN 再轉化為 NAD+，因此在通往 NAD+ 的途徑上，NR 位於 NMN 的前一步。
菸鹼醯胺核糖苷能提升 NAD+ 嗎？
在血液中可以。人體口服 NR 後，全血 NAD+ 呈劑量依賴性上升，一項試驗報告血球 NAD+ 上升約 60%。在人體中的臨床結果仍未確立。
菸鹼醯胺核糖苷在歐盟與美國是否獲得授權？
依 Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16，NR 氯化物在歐盟是獲授權的新穎食品，並有規定的使用量。在美國，它是一份 GRAS 通知的標的（FDA 對此未提出疑問），並以膳食補充品成分的形式上市。它沒有核准的藥物用途。
菸鹼醯胺核糖苷為何不穩定？
NR 的糖苷鍵會在水中與血漿中水解，釋出菸鹼醯胺。NR 氯化物也是一種容易吸收水分的結晶鹽。
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