水溶性不佳
活性成分若無法溶解於腸液中，無論穿透性多高，都無法被吸收。溶解度不佳是藥物研發管線與營養補充品中最常見的遞送障礙，也是薑黃素、輔酶Q10 與蝦紅素血中濃度低且變異大的主要原因。
溶解度如何限制吸收
吸收需要化合物在腸壁處呈溶液狀態。logP 高於約 3、水溶解度低於 0.1 mg/mL 的親脂性活性成分溶解緩慢且不完全，因此大部分劑量未被吸收就通過了。在生物藥劑學分類系統中，這些屬於第二類（低溶解度、高穿透性）或第四類（低溶解度、低穿透性）化合物。暴露量也變得高度依賴食物，因為膳食脂肪與膽汁有助於使其溶解。
既有的方法
配方師會採用縮小粒徑與奈米晶體、非晶型固體分散體、環糊精複合物、鹽類形式，以及自乳化藥物傳輸系統等脂質型系統。每一種都有取捨：非晶型可能再結晶，環糊精會增加體積，而脂質系統在膠囊中可能不穩定。以薑黃素為例，在一項小型人體研究中，與胡椒鹼併服提高了暴露量，其機制是抑制代謝，而非改善溶解度。如何選擇取決於劑量、穩定性，以及首渡代謝是否也是一項因素。
常受影響的化合物
在我們的資料庫中，溶解度不佳是薑黃素、輔酶Q10、蝦紅素、白藜蘆醇與紫檀芪、槲皮素與漆黃素，以及許多卟啉的首要障礙。其中數種既難溶又在吸收後被大量代謝，因此單靠改善溶離未必能提高母體化合物的血漿濃度。因此，有用的篩選會在選擇劑型之前同時量測溶離與代謝。因此，遞送劑型應依個別化合物選擇，而非依類別選擇。
重點資訊
- 約40%的上市藥物及高達90%的開發候選藥物水溶性不佳（Kalepu and Nekkanti 2015, Acta Pharm Sin B）
- 生物藥劑學分類系統依溶解度與穿透性定義四個類別（Amidon et al. 1995, Pharm Res）
- 薑黃素在人體中吸收不佳、代謝迅速且排除迅速（Anand et al. 2007, Mol Pharm）
- 在一項小型人體研究中，胡椒鹼使薑黃素的生體可用率提高約 2000%（Shoba et al. 1998, Planta Med）
我們的遞送技術如何應用
包覆透過以已分散的狀態呈現活性成分來因應溶解度問題。親脂性內核將化合物維持在分子或奈米尺度的形態，親水性外層則使粒子懸浮於腸液中，因此吸收不再需要等待晶體溶解。分層也能減緩儲存期間的再結晶，這是非晶型常見的失敗原因。若首渡代謝造成的損耗更大，單靠分散並不足夠，我們會如實說明。
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