白藜蘆醇與紫檀芪
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白藜蘆醇是高吸收、生物利用率卻近乎為零的教科書案例：口服劑量約有四分之三被吸收，但以原形分子進入循環者不到1%。其雙甲基化類似物紫檀芪較能抵抗這種首渡結合作用。兩者皆為保健食品原料，沒有任何核准的藥物用途。
化學與生物學
反式白藜蘆醇（228 Da）是存在於葡萄、虎杖與落花生中的二苯乙烯類化合物。它難溶於水且對光敏感；紫外線與日光會使反式異構物轉變為順式異構物。紫檀芪（256 Da）以甲氧基取代兩個羥基，提高了親脂性，並去除兩個葡萄糖醛酸化與硫酸化的位點。對兩者的關注源自細胞與動物中的去乙醯酶（sirtuin）及 AMPK 訊號傳遞數據。白藜蘆醇針對代謝與心血管指標的人體試驗，結果不一，且多半效果甚小。
法規狀態
在美國，兩者皆以膳食補充品原料販售。合成反式白藜蘆醇已取得 EFSA 的新穎食品安全性意見，並附帶使用條件列於歐盟新穎食品聯盟清單（Union list）。兩者皆非核准藥品，也都不在 WADA 禁用清單上。任何成品都必須符合目標市場的補充品或新穎食品規定，包括已訂定的最高含量。標示宣稱在美國必須限於結構與功能的表述，在歐盟必須限於已核准的健康宣稱，而歐盟並無任何針對白藜蘆醇的健康宣稱。
為何生物利用率是瓶頸
白藜蘆醇在腸壁與肝臟中迅速結合為葡萄糖醛酸苷與硫酸鹽，因此口服後母分子的血漿濃度落在低奈莫耳至低微莫耳範圍，低於許多細胞研究所使用的濃度。在一項直接比較中，紫檀芪在大鼠的口服生物利用率約為80%，白藜蘆醇則約為20%。這兩項優勢皆尚未證實能在人體轉化為臨床結果。
使用中的配方途徑
微粉化白藜蘆醇、環糊精複合物、脂質奈米粒子，以及與胡椒鹼等代謝抑制劑併用，皆已經過試驗。維持反式異構物需要避光包裝與抗氧化成分。業者常改選紫檀芪，而不重新調整白藜蘆醇的配方。每種方法都有取捨。環糊精可提高表觀溶解度，但會增加體積；脂質奈米粒子需要穩定劑；胡椒鹼則會與經由相同結合酵素清除的藥物產生交互作用風險。就紫檀芪而言，問題主要在於晶型與分散，因為其代謝穩定性本已較佳。各市售形式之間的人體藥物動力學比較數據很少，因此買方在採信任何生物利用率數字之前，應先詢問研究設計、對照品與分析物（母分子或總結合物）。
重點資訊
- 人體約可吸收口服白藜蘆醇劑量的70%，但由於結合作用迅速，原形分子的生物利用率低於1%（Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos 32:1377）
- 在大鼠中，紫檀芪的口服生物利用率約為80%，白藜蘆醇則約為20%（Kapetanovic et al. 2011, Cancer Chemother Pharmacol 68:593）
- 合成反式白藜蘆醇已取得 EFSA 的新穎食品安全性意見，並列於歐盟新穎食品聯盟清單（EFSA NDA Panel 2016, EFSA Journal）
- 反式白藜蘆醇在紫外線與可見光照射下會異構化為順式白藜蘆醇（Trela and Waterhouse 1996, J Agric Food Chem 44:1253）
我們的遞送技術如何應用
多層外殼會改變分子釋放的位置與速度：較慢且分散的釋放可避免一次大量給予而使吸收飽和，且當核心為脂質基質時，可能使吸收轉向淋巴運輸。外殼也能阻擋光線，在製造與儲存期間維持反式異構物。紫檀芪是較佳的起始分子；包覆則用以解決其溶解度問題。
歡迎與我們的配方團隊洽談具光穩定性、控制釋放的二苯乙烯類劑型。