外排轉運蛋白（P-gp）
有些化合物進入腸道細胞後，會直接被泵回細胞外。P-醣蛋白及相關的 ABC 轉運蛋白位於腸上皮細胞面向腸腔的表面，會輸出多種受質，降低口服吸收並使其變異，同時造成藥物交互作用的風險。
外排如何運作
P-醣蛋白（ABCB1）是一種由 ATP 驅動的泵，能辨識許多親脂性、通常帶陽離子的分子。在腸道中，它與同一細胞內的 CYP3A4 協同作用，因此反覆被泵出又再吸收的化合物有更多被代謝的機會。乳癌抗藥性蛋白（ABCG2）與 MRP2 則提供額外的外排能力。其表現量沿腸道各段及因人而異，造成暴露量的變異。結果是，相同劑量在兩個人身上可能產生截然不同的暴露量。
受影響的化合物
地高辛（digoxin）是經典的臨床探針受質。在天然活性成分中，體外與動物研究指出數種類黃酮與生物鹼（包括小檗鹼）為受質或調節劑。許多多酚在高濃度下也會抑制 P-gp，這與處方藥的交互作用有關。主管機關要求新藥進行轉運蛋白評估，因為抑制作用可能提高併用受質的暴露量。天然產物的證據大多仍屬臨床前階段，尚未在人體藥物動力學研究中獲得證實。
配方上的因應
數種常見賦形劑在體外會抑制 P-gp，包括維他命E TPGS、聚山梨醇酯 80 與某些泊洛沙姆。脂質系統也能使吸收轉向淋巴途徑。刻意抑制 P-gp 必須與消費者可能已在服用之藥物的交互作用風險相權衡。大多數體外抑制數據來自人體腸道可能無法達到的濃度，因此配方效果必須以雙向轉運研究確認，最終仍須以人體藥物動力學確認。
重點資訊
- P-醣蛋白限制許多受質的口服生體可用率，並介導藥物交互作用（Lin and Yamazaki 2003, Clin Pharmacokinet）
- FDA 建議以體外方式評估研究中藥物是否為 P-gp 與 BCRP 的受質或抑制劑（FDA 指引，ICH M12 Drug Interaction Studies，2024）
- 維他命E TPGS 在體外抑制 P-醣蛋白介導的外排（Dintaman and Silverman 1999, Pharm Res）
- Pluronic 嵌段共聚物藉由耗竭 ATP 與改變膜流動性來抑制 P-gp（Batrakova and Kabanov 2008, J Control Release）
我們的遞送技術如何應用
包覆可以改變受質與轉運蛋白接觸的方式。在上皮處以集中爆發的方式釋放活性成分，可在局部使 P-gp 部分飽和，而外層可攜帶在體外有文獻記載可抑制 P-gp 的賦形劑。由於全身性的 P-gp 抑制會影響其他藥物，我們的設計以局部效果為目標，並篩檢交互作用風險，而非追求最大程度的抑制。
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