什麼是尿石素 A？
最後更新：
尿石素A是腸道細菌從石榴、核桃和莓果中的鞣花單寧製造而成的化合物，但許多人產生的量很少，甚至完全不產生。人體試驗曾以每日500至1,000毫克的劑量，研究它對粒線體功能與肌肉耐力的作用。
尿石素A由腸道細菌從石榴、莓果與核桃中的鞣花單寧製造，但許多人產量很少或完全不產生。直接補充可略過這一微生物步驟。它有一份美國GRAS通知，並有針對肌肉指標的小型人體試驗；它不是已核准的藥物。
尿石素A是如何產生的？
尿石素A（228 Da）是一種由特定腸道微生物從鞣花酸形成的二苯并吡喃酮。在秀麗隱桿線蟲（C. elegans）與囓齒動物中，它誘導了粒線體自噬（選擇性清除受損粒線體），並改善了肌肉功能指標。人可分為不同的尿石素代謝型：有些人產生尿石素A，有些人產生其他尿石素，有些人幾乎不產生，因此膳食前驅物帶來的暴露量難以預測。這種差異是直接補充成為商業途徑、而非富含鞣花單寧的食物或萃取物的原因之一。
人體證據顯示了什麼？
一項首次人體研究顯示，口服尿石素A具有生物利用度，並調節了肌肉中的粒線體基因表現。針對老年人及中年人的隨機試驗報告部分肌肉耐力與肌力指標及血漿生物標記有所變化，其他指標則未改變。在美國，合成尿石素A是一份GRAS通知的標的，FDA對此未提出疑問。它不是已核准的藥物，也不在WADA禁用清單上。
什麼因素限制尿石素A的遞送？
尿石素A難溶於水，吸收後會大量轉化為葡萄糖醛酸及硫酸結合物，因此循環中的原型化合物只占總尿石素的一小部分。試驗中的劑量為每日500至1000 mg，對膠囊和食品基質而言都偏大。溶解度、劑量負荷與個體間的一致性是配方上的課題。粉末負荷高也會影響膠囊數量，進而影響人們服用產品的規律程度。
目前使用哪些配方途徑？
市售產品採用膠囊裝的微粉化粉末，以及食品形式中的分散體。提高溶解度的劑型是活躍的研究領域，但已發表的人體藥物動力學比較數據很少。由於尿石素A容易結晶，非晶型分散體必須防潮防熱，以免在儲存期間再結晶。飲品與能量棒等食品形式，還會在安定性問題上加入pH值、水活性與加工熱等因素。任何與肌肉功能相關的產品宣稱，也須面對各市場健康宣稱的法規限制，與所選的遞送形式無關。
重點摘要
- 尿石素A（228 Da）由特定腸道微生物從鞣花酸形成。
- 人可分為不同的尿石素代謝型，有些人幾乎不產生。
- 它在秀麗隱桿線蟲（C. elegans）中誘導了粒線體自噬並延長壽命，在囓齒動物中則改善了肌肉功能指標。
- 在一項針對65至90歲成人、為期4個月的試驗中，它改善了部分肌肉耐力指標，但未改善主要指標6分鐘步行。
- 合成尿石素A是一份美國GRAS通知的標的，FDA對此未提出疑問；它不是已核准的藥物。
重點資訊
- 尿石素A在秀麗隱桿線蟲（C. elegans）中誘導了粒線體自噬並延長壽命，在囓齒動物中則改善了肌肉功能（Ryu et al. 2016, Nat Med 22:879）
- 在一項首次人體試驗中，口服尿石素A在人體具有生物利用度，並調節了粒線體與細胞生物標記（Andreux et al. 2019, Nat Metab 1:595）
- 在一項針對65至90歲成人、為期4個月的隨機試驗中，尿石素A改善了部分肌肉耐力指標，但未改善主要指標6分鐘步行（Liu et al. 2022, JAMA Netw Open 5:e2144279）
- 從鞣花單寧產生尿石素A的能力因人而異，取決於腸道微生物代謝型（Tomás-Barberán et al. 2017, Mol Nutr Food Res 61:1,500,901）
我們的遞送技術如何應用
採用包覆的理由在於劑量效率。將尿石素A以非晶型、增溶的核心置於生物聚合物外殼內，可能提高每劑中溶解並被吸收的比例；在目前劑量達500 mg以上時，這一點很重要。控制釋放的外層可將吸收分散到小腸更長的區段。外殼不會改變吸收後的結合作用。任何劑量降低都必須先在比較性藥物動力學研究中得到證明，才能宣稱。
問題
哪些食物會產生尿石素A？
石榴、莓果與核桃中的鞣花單寧是膳食前驅物。腸道細菌會將其轉化為尿石素A，但每個人的產量取決於其腸道微生物，因此膳食前驅物帶來的暴露量難以預測。
為什麼有些人不會產生尿石素A？
人可分為不同的尿石素代謝型：有些人產生尿石素A，有些人產生其他尿石素，有些人幾乎不產生。這種差異是直接補充成為商業途徑的原因之一。
尿石素A的吸收好嗎？
在首次人體研究中，口服尿石素A具有生物利用度。它難溶於水，吸收後會大量轉化為葡萄糖醛酸及硫酸結合物，因此循環中的原型化合物只占總尿石素的一小部分。
尿石素A是已核准的藥物嗎？
不是。合成尿石素A是一份美國GRAS通知的標的，FDA對此未提出疑問，且它不在WADA禁用清單上。與肌肉功能相關的產品宣稱須受各市場健康宣稱規範的限制。