薑黃素吸收解析
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薑黃素是薑黃根（Curcuma longa）中的主要薑黃素類化合物。其吸收不良有三個原因：幾乎不溶於水；在體溫下、pH 7.2 的緩衝液中，約 90% 於 30 分鐘內降解；且被吸收的薑黃素會在腸壁與肝臟中迅速轉化為葡萄糖醛酸苷與硫酸鹽。
薑黃素同時在三個遞送層面受阻：幾乎不溶於水、在腸道 pH 下數分鐘內降解，且被吸收的部分會迅速發生結合作用。這就是為何口服數公克劑量，血漿中游離薑黃素的濃度仍很低或無法檢出。它是食品與補充品成分，並非核准藥物。
什麼是薑黃素？
薑黃素（368 Da）是薑黃根（Curcuma longa）中的主要薑黃素類化合物，另有去甲氧基薑黃素與雙去甲氧基薑黃素。它在許多細胞試驗中顯示抗發炎與抗氧化活性，但也被藥物化學家標記為泛試驗干擾化合物（pan-assay interference compound）：它不穩定、具反應性且會聚集，因此許多體外試驗的陽性結果可能並不反映特定機制。人體試驗結果異質性高，且常使用配方不同的產品，使得合併分析相當困難。
薑黃素的法規狀態為何？
薑黃是食品與香料。薑黃素在歐盟獲准作為食品色素（E 100），EFSA 訂定的每日容許攝取量為 3 mg/kg 體重，在美國則廣泛作為膳食補充品成分販售。它在美國或歐盟均無核准的醫藥適應症，且未列於 WADA 禁用清單（WADA Prohibited List）。已有與高生物利用度薑黃補充品相關的肝損傷案例報告，多個國家的主管機關已進行審查。
為何薑黃素吸收不佳？
其水溶解度在每毫升低微克範圍或更低。在 pH 7.2、37 C 的磷酸鹽緩衝液中，約 90% 的薑黃素於 30 分鐘內降解，主要生成阿魏酸與香草醛類產物。被吸收的薑黃素會在腸壁與肝臟中轉化為葡萄糖醛酸苷與硫酸鹽。在人體中併用 20 mg 胡椒鹼，透過抑制葡萄糖醛酸化作用使薑黃素暴露量提高約 20 倍，這也說明了此做法的藥物交互作用風險。
目前使用哪些配方途徑？
市售做法包括磷脂質複合物、以印度樹膠（gum ghatti）製成的膠體分散系、以聚山梨醇酯進行的微胞增溶、環糊精包合以及聚合物奈米粒子。所報告的暴露量提升幅度差異甚大，且常是相對於吸收不良的參考品測得，因此解讀倍數提升數據時應留意對照品。第二個問題是量測什麼。許多研究報告的是經酵素去結合後的總薑黃素類化合物，與游離薑黃素相比，這會誇大表觀暴露量。配方開發者與採購者在比較產品前，應確認所使用的分析物、對照品與劑量。
重點摘要
- 薑黃素幾乎不溶於水，在腸道 pH 下迅速降解，且吸收後會迅速發生結合作用。
- 在人體中，胡椒鹼透過抑制葡萄糖醛酸化作用使薑黃素暴露量提高約 20 倍，這也顯示了此做法的藥物交互作用風險。
- 倍數提升數據往往是相對於吸收不良的參考品測得。
- 許多研究報告的是去結合後的總薑黃素類化合物，與游離薑黃素相比，這會誇大表觀暴露量。
- 薑黃素在美國或歐盟均無核准的醫藥適應症。
重點資訊
- 在 37 C、pH 7.2 的磷酸鹽緩衝液中，薑黃素約 90% 於 30 分鐘內降解（Wang et al. 1997, J Pharm Biomed Anal 15:1867）
- 在人體志願者中，20 mg 胡椒鹼使薑黃素的生物利用度提高約 2000%（Shoba et al. 1998, Planta Med 64:353）
- 吸收不良、代謝快速與排除快速限制了薑黃素的生物利用度（Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807）
- 薑黃素被歸類為不穩定、具反應性的泛試驗干擾化合物，且尚無雙盲安慰劑對照試驗成功的案例（Nelson et al. 2017, J Med Chem 60:1620）
- EFSA 將作為食品添加物 E 100 的薑黃素之每日容許攝取量訂為 3 mg/kg bw/day（EFSA ANS Panel 2010, EFSA Journal 8(9):1679）
我們的遞送技術如何應用
薑黃素是多層包覆的有力案例，因為其三項障礙中有兩項發生在吸收之前。脂質核心使薑黃素保持溶解狀態；耐酸的內層與在小腸釋放的外層，可限制其以游離形式停留在中性 pH 環境的時間；黏膜黏附性聚合物則使粒子停留在上皮處。包覆並不能阻止肝臟中的結合作用，因此實際的目標是提高游離薑黃素暴露量並使其更一致，並以明確定義的對照品進行量測。
問題
薑黃素的生物利用度如何？
很低。薑黃素幾乎不溶解，在腸道 pH 下迅速降解，且會迅速發生結合作用，因此血漿中游離薑黃素的濃度很低或無法檢出。包覆並不能阻止其在肝臟中的結合作用。
胡椒鹼能改善薑黃素的吸收嗎？
在人體志願者中，胡椒鹼透過抑制葡萄糖醛酸化作用，使薑黃素暴露量提高約 20 倍。同一機制也說明了此做法的藥物交互作用風險。
應如何比較薑黃素的生物利用度宣稱？
請確認所使用的分析物、對照品與劑量。許多研究報告的是經酵素去結合後的總薑黃素類化合物，與游離薑黃素相比，這會誇大表觀暴露量；而倍數提升數據往往是相對於吸收不良的參考品測得。
薑黃素是核准藥物嗎？
不是。薑黃是食品與香料，薑黃素在歐盟獲准作為食品色素（E 100），在美國則作為膳食補充品成分販售。已有與高生物利用度薑黃補充品相關的肝損傷案例報告，並經多個國家的主管機關審查。