الكبسولات والأقراص الفموية
آخر تحديث:
الأشكال الصلبة الفموية هي الشكل الافتراضي لأنها تحمل أكبر قدر من المادة الفعالة في الجرعة الواحدة ويتقبلها المرضى. لكنها تعرّض الحمولة أيضًا لأشد المسارات عدائية: حمض المعدة، وإنزيمات البنكرياس، والظهارة المعوية، والكبد. ويُظهر ببتيدان فمويان معتمدان ما هو ممكن، ومدى ضآلة ما يصل منهما إلى الدم.
المسار الذي تسلكه الجرعة الفموية
تتفكك الكبسولة أو القرص في المعدة عند pH من 1 إلى 3 خلال دقائق ما لم تكن مغلّفة. ثم يجب أن تذوب المادة الفعالة، وتصمد أمام البيبسين والتربسين والكيموتربسين، وتعبر الخلايا الظهارية أو تمر بينها، وتتجنب نواقل الدفق الخارجي، وتصمد أمام استقلاب المرور الأول في جدار الأمعاء والكبد. والجزيئات الصغيرة متوسطة المحبة للدهون تنجح في ذلك جيدًا. أما الجزيئات المحبة للماء التي تتجاوز 500 Da والببتيدات فلا تنجح؛ إذ يكون توافرها الحيوي الفموي عادةً أقل من 1 إلى 2% حتى مع المعززات.
منتجات مرجعية
يستخدم السيماغلوتيد الفموي (Rybelsus) مادة SNAC التي ترفع درجة الحموضة pH الموضعية وتزيد النفاذية في المعدة بصورة عابرة؛ وتبلغ الإتاحة الحيوية نحو 0.4 إلى 1%، وتشترط النشرة تناول الجرعة على معدة فارغة مع كمية محدودة من الماء. ويستخدم الأوكتريوتيد الفموي (Mycapssa) معززًا عابرًا للنفاذية داخل كبسولة معوية. أما أقراص البوديزونيد متعددة المصفوفات فتتحرر في القولون بحكم تصميمها. ويُظهر كل منها أداة مختلفة: المعزز، أو الحماية المعوية، أو التحرر الموجه إلى موقع محدد. ولا يمثل أي منها مسارًا للمكملات؛ فقد تطلب كل منها برنامجًا دوائيًا كاملًا.
اعتبارات التركيبة للمساحيق المغلفة
تدخل المواد الفعالة المغلفة في الأشكال الصيدلانية الفموية الصلبة على هيئة مساحيق جافة. ويمكن لقوى كبس الأقراص أن تكسر الأغلفة، لذا يجب ضبط ضغط الكبس المباشر واختيار السواغات وأهداف الصلابة بما يحافظ على سلامة الجسيمات؛ أما الكبسولات فتتجنب هذا الإجهاد. ويؤثر امتصاص الرطوبة في أغلفة الجيلاتين الصلبة أو أغلفة HPMC على ثبات المواد الفعالة الماصة للرطوبة مثل NMN. ويمكن تطبيق التغليف المعوي على مستوى الجسيمات، أو على مستوى الشكل الصيدلاني، أو على كليهما. ويُفحص توزيع حجم الجسيمات وقابلية التدفق وتجانس الخليط قبل التوسع في الإنتاج، بحيث تحمل كل وحدة الكمية المقصودة من المادة الفعالة المغلفة.
حقائق رئيسية
- تبلغ الإتاحة الحيوية للسيماغلوتيد الفموي مع SNAC نحو 0.4 إلى 1%، ويجب تناوله على معدة فارغة مع ما لا يزيد على 120 mL من الماء (نشرة FDA، Rybelsus 2019)
- تعمل SNAC موضعيًا في المعدة، إذ تعادل درجة الحموضة pH وتتيح الامتصاص عبر الخلايا للسيماغلوتيد (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med 10:eaar7047)
- حصلت كبسولات الأوكتريوتيد الفموي على موافقة FDA في 2020 للعلاج المداوم لضخامة الأطراف (نشرة FDA، Mycapssa 2020)
- يُتنبأ بامتصاص الدواء الفموي من خلال الذوبانية والنفاذية وفق نظام التصنيف الصيدلاني الحيوي (Biopharmaceutics Classification System) (Amidon et al. 1995, Pharm Res 12:413)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
في الأشكال الصيدلانية الفموية الصلبة، يوفر التغليف متعدد الطبقات حماية من الحمض على مستوى الجسيمات، فلا تعتمد الحماية على طبقة تغليف واحدة للقرص قد تتشقق. ويمكنه أن يضع معززًا للامتصاص مع الحمولة في الموضع نفسه بحيث يتحرر كلاهما في الموقع ذاته، وهو المبدأ الذي تقوم عليه SNAC. وبالنسبة إلى المواد الفعالة المحبة للدهون، فإنه يوفر التشتت، مما يرفع معدل الذوبان. ويُختبر كل ادعاء من خلال اختبار ذوبان مرحلي، ومن خلال دراسة حركية دوائية عند الاقتضاء.
اختبروا مادتكم الفعالة في شكل فموي صلب: اطلبوا دراسة جدوى من Vegalab.