Invólucros de cápsulas transparentes vazios ao lado de pó branco fino sobre vidro escuro

Cápsulas e comprimidos orais

Última atualização: setembro de 2026

As formas sólidas orais são o formato padrão porque transportam a maior quantidade de ativo por dose e os pacientes as aceitam. Elas também expõem a carga ao trajeto mais hostil: ácido do estômago, enzimas pancreáticas, epitélio intestinal e fígado. Dois peptídeos orais aprovados mostram o que é possível e o quão pouco chega ao sangue.

O trajeto percorrido por uma dose oral

Uma cápsula ou um comprimido se desintegra no estômago, em pH de 1 a 3, em poucos minutos, a menos que seja revestido. O ativo precisa então se dissolver, resistir à pepsina, à tripsina e à quimotripsina, atravessar as células epiteliais ou passar entre elas, escapar dos transportadores de efluxo e sobreviver ao metabolismo de primeira passagem na parede intestinal e no fígado. Moléculas pequenas e moderadamente lipofílicas fazem isso bem. Moléculas hidrofílicas acima de 500 Da e peptídeos não; sua biodisponibilidade oral costuma ficar abaixo de 1 a 2%, mesmo com promotores.

Diagrama do percurso de uma cápsula pelo estômago, intestino e fígado, com círculos marcando cada barreira — As formas sólidas orais transportam a maior quantidade de ativo por dose, mas o expõem ao ácido do estômago, às enzimas pancreáticas, ao revestimento intestinal e ao fígado.

Produtos de referência

A semaglutida oral (Rybelsus) usa SNAC, que eleva o pH local e aumenta transitoriamente a permeabilidade no estômago; a biodisponibilidade é de cerca de 0,4 a 1%, e a bula exige a administração em jejum com pouca água. A octreotida oral (Mycapssa) usa um promotor transitório de permeabilidade em uma cápsula entérica. Os comprimidos multimatriz de budesonida liberam no cólon por design. Cada um mostra uma alavanca diferente: promotor, proteção entérica ou liberação direcionada ao local. Nenhum deles é uma via de suplemento; cada um exigiu um programa completo de desenvolvimento de medicamento.

Considerações de formulação para pós encapsulados

Os ativos encapsulados entram nas formas sólidas orais como pós secos. As forças de compressão dos comprimidos podem fraturar os invólucros, por isso a pressão de compressão direta, a escolha dos excipientes e as metas de dureza devem ser definidas para preservar a integridade das partículas; as cápsulas evitam esse estresse. A absorção de umidade em cápsulas duras de gelatina ou de HPMC afeta a estabilidade de ativos higroscópicos, como o NMN. O revestimento entérico pode ser aplicado no nível da partícula, no nível da forma farmacêutica ou em ambos. A distribuição do tamanho de partículas, o escoamento e a uniformidade da mistura são verificados antes do aumento de escala, para que cada unidade contenha a quantidade prevista de ativo encapsulado.

Dados principais

A semaglutida oral com SNAC tem biodisponibilidade de cerca de 0,4 a 1% e deve ser tomada em jejum com até 120 mL de água (FDA label, Rybelsus 2019)
O SNAC atua localmente no estômago, tamponando o pH e possibilitando a absorção transcelular da semaglutida (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med 10:eaar7047)
As cápsulas de octreotida oral foram aprovadas pela FDA em 2020 para a manutenção na acromegalia (FDA label, Mycapssa 2020)
A absorção oral de fármacos é prevista pela solubilidade e pela permeabilidade segundo o Biopharmaceutics Classification System (Amidon et al. 1995, Pharm Res 12:413)

Como nossa tecnologia de veiculação se aplica

Em formas orais sólidas, o encapsulamento multicamada oferece proteção contra o ácido no nível da partícula, de modo que a proteção não depende de um único revestimento do comprimido, que pode trincar. Ele permite colocar um promotor de absorção junto com a carga, para que ambos sejam liberados no mesmo local, que é o princípio por trás do SNAC. Para ativos lipofílicos, ele proporciona dispersão, aumentando a taxa de dissolução. Cada alegação é testada por dissolução em etapas e, quando justificado, por estudo farmacocinético.

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