경구 캡슐과 정제
최종 업데이트:
경구 고형제는 투여 용량당 가장 많은 활성 성분을 담을 수 있고 환자가 받아들이기 쉬워 기본 제형으로 쓰입니다. 그러나 탑재물을 가장 가혹한 경로, 즉 위산, 췌장 효소, 장 상피, 간에 노출시키기도 합니다. 승인된 두 가지 경구 펩타이드는 무엇이 가능한지, 그리고 혈액에 도달하는 양이 얼마나 적은지를 보여 줍니다.
경구 투여량이 거치는 경로
캡슐이나 정제는 코팅되지 않으면 pH 1에서 3의 위 안에서 몇 분 안에 붕해됩니다. 이후 활성 성분은 용해되어야 하고, 펩신, 트립신, 키모트립신을 견뎌야 하며, 상피 세포를 통과하거나 세포 사이를 지나야 하고, 유출 수송체를 피해야 하며, 장벽과 간에서의 초회 통과 대사를 견뎌야 합니다. 작고 적당히 친유성인 분자는 이를 잘 해냅니다. 500 Da를 넘는 친수성 분자와 펩타이드는 그렇지 못하며, 이들의 경구 생체이용률은 촉진제를 사용하더라도 일반적으로 1에서 2% 미만입니다.
참고 제품
경구 세마글루타이드(Rybelsus)는 SNAC를 사용하며, SNAC는 국소 pH를 높이고 위에서 일시적으로 투과성을 증가시킵니다. 생체이용률은 약 0.4에서 1%이며, 라벨은 제한된 양의 물과 함께 공복에 복용하도록 요구합니다. 경구 옥트레오타이드(Mycapssa)는 장용성 캡슐에 일시적 투과 촉진제를 사용합니다. 부데소니드 멀티매트릭스 정제는 설계상 대장에서 방출됩니다. 각각은 촉진제, 장용 보호, 부위 표적 방출이라는 서로 다른 수단을 보여 줍니다. 이들 중 어느 것도 보충제 경로가 아니며, 각각 완전한 의약품 개발 프로그램이 필요했습니다.
캡슐화 분말의 제형 고려 사항
캡슐화된 활성 성분은 건조 분말 형태로 경구 고형제에 들어갑니다. 정제 압축력은 외피를 파손시킬 수 있으므로, 입자의 온전함을 유지하도록 직접 압축 압력, 부형제 선택, 경도 목표를 설정해야 합니다. 캡슐은 이러한 응력을 피할 수 있습니다. 경질 젤라틴 또는 HPMC 캡슐 외피의 수분 흡수는 NMN과 같은 흡습성 활성 성분의 안정성에 영향을 줍니다. 장용 코팅은 입자 수준, 제형 수준 또는 둘 다에 적용할 수 있습니다. 스케일업 전에 입도 분포, 유동성, 혼합 균일성을 확인하여 각 단위에 의도한 양의 캡슐화된 활성 성분이 담기도록 합니다.
핵심 사항
- SNAC를 함유한 경구 세마글루타이드의 생체이용률은 약 0.4에서 1%이며, 최대 120 mL의 물과 함께 공복에 복용해야 합니다(FDA label, Rybelsus 2019)
- SNAC는 위에서 국소적으로 작용하여 pH를 완충하고 세마글루타이드의 경세포 흡수를 가능하게 합니다(Buckley et al. 2018, Sci Transl Med 10:eaar7047)
- 경구 옥트레오타이드 캡슐은 2020년 말단비대증 유지 요법으로 FDA 승인을 받았습니다(FDA label, Mycapssa 2020)
- 경구 약물 흡수는 생물약제학 분류 체계(Biopharmaceutics Classification System)에 따라 용해도와 투과성으로 예측됩니다(Amidon et al. 1995, Pharm Res 12:413)
당사 전달 기술의 적용 방식
경구 고형제에서 다층 캡슐화는 입자 수준에서 산으로부터 보호를 제공하므로, 보호가 갈라질 수 있는 단일 정제 코팅에 의존하지 않습니다. 흡수 촉진제를 탑재물과 함께 배치하여 둘이 같은 부위에서 방출되도록 할 수 있으며, 이것이 SNAC의 원리입니다. 친유성 활성 성분의 경우 분산을 제공하여 용출 속도를 높입니다. 각 주장은 단계별 용출 시험과, 필요한 경우 약동학 연구로 검증합니다.
경구 고형 제형으로 활성 성분을 시험해 보십시오: Vegalab 타당성 연구를 요청하십시오.