舌下吸收与口服吸收对比
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舌下吸收使药物通过舌下薄而血管丰富的组织直接进入体循环，在首过时绕过肠道和肝脏。吞服的口服剂量则会经历首过代谢。舌下途径适合小分子、高效力、中等亲脂性的分子，但唾液冲刷会在几分钟内把大部分剂量带入胃中。
舌下和颊黏膜途径使药物直接进入体循环，在首过时绕过肠道和肝脏。它们适用于小分子、高效力、具有适度亲脂性的分子，而对任何大分子、极性或高剂量的成分都难以奏效。唾液冲刷是最大的敌人。
什么限制了舌下和颊黏膜吸收？
舌下黏膜薄且血管丰富，因此起效快但容易流失：吞咽和唾液流动会在几分钟内把大部分剂量带入胃中。颊黏膜较厚、吸收较慢，但可以容纳固定较长时间的贴片或膜剂。总表面积很小，因此实际剂量以毫克计，而非以克计。低于约 500 Da、具有中等亲脂性的分子吸收最好；多肽在没有促渗剂的情况下吸收很差。
哪些产品表明舌下途径有效？
舌下硝酸甘油、丁丙诺啡膜剂、阿塞那平和芬太尼片剂表明，这一途径对低剂量的高效力小分子有效。颊黏膜胰岛素研究多年，在美国和欧盟均未获批准，这标志着多肽的上限。在补充剂中，舌下剂型常见于褪黑素和维生素B12，但对其中许多成分而言，经黏膜吸收与经吞咽吸收的比例很少被测量。这一途径在药物上已得到证实；对大多数补充剂成分来说，它只是一种假设。
哪些设计变量决定舌下递送的表现？
停留时间、溶解速度和口味决定表现。口腔速溶膜、含片和黏膜黏附片的主要区别在于它们将活性成分保持在黏膜上的时间长短。配方师还会控制局部 pH，这会改变弱酸和弱碱的电离比例，从而影响渗透。由于产品在口中溶解，掩味必不可少。膜剂和片剂的崩解时间在模拟唾液中测量，并在提出任何关于舌下吸收的声明之前先评估停留情况。
要点总结
- 舌下和颊黏膜途径可绕过肠道和肝脏中的首过代谢。
- 舌下黏膜薄、速度快；颊黏膜较厚、速度较慢，但能更长时间地固定贴片或膜剂。
- 低于约 500 Da、具有中等亲脂性的分子吸收最好；多肽在没有促渗剂的情况下吸收很差。
- 唾液冲刷是限制停留时间的主要因素。
- 对大多数补充剂成分来说，舌下吸收只是假设，而非实测。
关键事实
- 舌下黏膜比颊黏膜更薄、渗透性更高，但持续的唾液流动限制了停留时间（Shojaei 1998, J Pharm Pharm Sci 1:15）
- 丁丙诺啡和纳洛酮舌下膜剂已获 FDA 批准，证明了经舌下途径的全身递送（FDA 说明书，Suboxone film 2010）
- 口服褪黑素经历广泛的首过代谢，平均生物利用度约为 15%（Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901）
我们的递送技术如何应用
这里的限制因素是停留，而不是保护。黏膜黏附性的外层生物聚合物（例如壳聚糖或纤维素衍生物）可抵御唾液流动，将包封颗粒保持在黏膜上。内层掩盖口味并控制释放，使活性成分在数分钟内持续呈现在表面，而不是被一次性吞下。对多肽而言，这一途径仍是一个研究课题。
问题
舌下吸收比口服更快吗？
舌下黏膜薄且血管丰富，因此这一途径起效快，并且可直接进入体循环，无需先经过肠道和肝脏。但它也容易流失：吞咽和唾液流动会在几分钟内把大部分剂量带入胃中。
舌下递送与颊黏膜递送有什么区别？
舌下递送利用舌下较薄、渗透性较高的黏膜，而颊黏膜递送利用面颊内侧较厚的黏膜。颊黏膜吸收较慢，但可以容纳固定较长时间的贴片或膜剂。持续的唾液流动会限制两者的停留时间。
舌下补充剂比吞服的补充剂吸收更好吗？
舌下剂型常见于褪黑素和维生素B12，但对其中许多成分而言，经黏膜吸收与被吞下的比例很少被测量。这一途径已在药物上得到证实，例如舌下硝酸甘油和丁丙诺啡膜剂；而对大多数补充剂成分来说，它只是一种假设。
哪些分子适合舌下递送？
小分子、高效力、具有适度亲脂性的分子，一般低于约 500 Da。大分子、极性或高剂量的活性成分难以吸收，多肽在没有促渗剂的情况下吸收很差；颊黏膜胰岛素研究多年，在美国和欧盟均未获批准。
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