悬浮在深蓝绿色空气中的细雾

鼻内给药

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鼻腔吸收迅速并可避开首过代谢,鼻用剂量中的一小部分可沿嗅神经和三叉神经到达大脑。限制条件很严格:每侧鼻孔约 100 至 150 微升喷雾、数分钟内即被清除,以及局部肽酶。已有多款获批产品证明了这一途径;许多研究主张则夸大了它。

生理学

鼻腔黏膜面积约 150 平方厘米,血管分布丰富。黏液由纤毛向咽部输送,约 15 至 20 分钟内将沉积物从呼吸区清除。鼻腔顶部的嗅区面积小,普通喷雾难以到达。分子大小限制吸收:小分子亲脂性药物吸收良好,而分子量高于约 1 kDa 的多肽在不使用促渗剂的情况下,生物利用度通常仅处于个位数的低水平。

鼻腔示意图:液滴附着在黏膜上,圆点进入血管,并有一条沿神经线的路径
鼻腔吸收迅速并可避开首过效应,但每侧鼻孔只能容纳约 100 至 150 微升喷雾,且在数分钟内即被清除。

已批准的鼻用产品

去氨加压素和降钙素表明多肽可以经鼻以低剂量给药。纳洛酮(Narcan)和艾司氯胺酮(Spravato)显示出快速的全身和中枢作用。Semax 和 Selank 仅在俄罗斯注册为鼻用药物。鼻用催产素用于研究;在若干市场,它以注射方式获批用于产科用途,而非鼻腔给药。每一个已批准的鼻用产品都需要完整的药物研发计划,包括装置和喷雾特性表征。这段历史为任何新的鼻用产品设定了证据门槛。

设计与法规说明

配方人员通过控制黏度、pH(约 5.5 至 6.5)、渗透压和装置喷雾形态来确定沉积目标。壳聚糖等黏膜黏附性聚合物可延长滞留时间。含药理活性成分的鼻喷剂在几乎所有市场都属于药品,鼻用产品须接受装置和液滴粒径测试。鼻用多肽喷雾没有切实可行的膳食补充剂途径。鼻用剂型默认归入药品类别,因此 Vegalab 的任何鼻用研发工作都与持证申办方合作,按照药物开发计划推进。

关键事实

我们的递送技术如何应用

鼻腔递送的失败主要在于滞留时间和酶解损失。黏膜黏附性外层可延长接触时间以对抗黏膜纤毛清除,内层则在多肽于表面释放的同时使其免受鼻腔肽酶的作用。粒径必须与喷雾装置和沉积目标相匹配。Vegalab 认为任何鼻到脑的宣称都需要实测的组织数据。

持证申办方:欢迎与 Vegalab 共同探讨鼻腔递送项目。

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