
鼻内给药
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鼻腔吸收迅速并可避开首过代谢,鼻用剂量中的一小部分可沿嗅神经和三叉神经到达大脑。限制条件很严格:每侧鼻孔约 100 至 150 微升喷雾、数分钟内即被清除,以及局部肽酶。已有多款获批产品证明了这一途径;许多研究主张则夸大了它。
生理学
鼻腔黏膜面积约 150 平方厘米,血管分布丰富。黏液由纤毛向咽部输送,约 15 至 20 分钟内将沉积物从呼吸区清除。鼻腔顶部的嗅区面积小,普通喷雾难以到达。分子大小限制吸收:小分子亲脂性药物吸收良好,而分子量高于约 1 kDa 的多肽在不使用促渗剂的情况下,生物利用度通常仅处于个位数的低水平。

已批准的鼻用产品
去氨加压素和降钙素表明多肽可以经鼻以低剂量给药。纳洛酮(Narcan)和艾司氯胺酮(Spravato)显示出快速的全身和中枢作用。Semax 和 Selank 仅在俄罗斯注册为鼻用药物。鼻用催产素用于研究;在若干市场,它以注射方式获批用于产科用途,而非鼻腔给药。每一个已批准的鼻用产品都需要完整的药物研发计划,包括装置和喷雾特性表征。这段历史为任何新的鼻用产品设定了证据门槛。
设计与法规说明
配方人员通过控制黏度、pH(约 5.5 至 6.5)、渗透压和装置喷雾形态来确定沉积目标。壳聚糖等黏膜黏附性聚合物可延长滞留时间。含药理活性成分的鼻喷剂在几乎所有市场都属于药品,鼻用产品须接受装置和液滴粒径测试。鼻用多肽喷雾没有切实可行的膳食补充剂途径。鼻用剂型默认归入药品类别,因此 Vegalab 的任何鼻用研发工作都与持证申办方合作,按照药物开发计划推进。
关键事实
- 鼻腔容积约 15 至 20 mL,表面积约 150 cm2,黏膜纤毛清除将滞留时间限制在约 15 至 20 分钟(Illum 2003, J Control Release 87:187)
- 壳聚糖通过黏膜黏附和短暂开放紧密连接,改善极性药物和多肽的鼻腔吸收(Illum 2003, J Control Release 87:187)
- 鼻腔给药可通过嗅觉和三叉神经通路将活性物质递送至中枢神经系统(Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614)
- 纳洛酮鼻喷剂于 2015 年获 FDA 批准用于阿片类药物过量的紧急治疗(FDA label, Narcan 2015)
我们的递送技术如何应用
鼻腔递送的失败主要在于滞留时间和酶解损失。黏膜黏附性外层可延长接触时间以对抗黏膜纤毛清除,内层则在多肽于表面释放的同时使其免受鼻腔肽酶的作用。粒径必须与喷雾装置和沉积目标相匹配。Vegalab 认为任何鼻到脑的宣称都需要实测的组织数据。

