Nube de niebla fina suspendida en un aire verde azulado oscuro

Administración intranasal

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La nariz absorbe rápido y evita el metabolismo de primer paso, y una fracción de una dosis nasal puede llegar al cerebro a lo largo de los nervios olfatorio y trigémino. Las restricciones son estrechas: alrededor de 100 a 150 microlitros de aerosol por fosa nasal, depuración en pocos minutos y peptidasas locales. Varios productos aprobados demuestran la viabilidad de esta vía; muchas afirmaciones de la investigación la exageran.

Fisiología

La cavidad nasal tiene aproximadamente 150 centímetros cuadrados de mucosa muy vascularizada. Los cilios desplazan el moco hacia la garganta y eliminan el material depositado en la región respiratoria en unos 15 a 20 minutos. La región olfatoria, en el techo de la cavidad, es pequeña y difícil de alcanzar con un aerosol estándar. El tamaño molecular limita la absorción: los fármacos pequeños y lipofílicos se absorben bien, mientras que los péptidos de más de aproximadamente 1 kDa suelen alcanzar una biodisponibilidad de un solo dígito bajo sin promotores.

Diagrama de la cavidad nasal con gotas sobre el revestimiento, círculos que entran en los vasos y un recorrido a lo largo de una línea nerviosa
La nariz absorbe rápido y evita el primer paso, pero solo retiene alrededor de 100 a 150 microlitros de aerosol por fosa nasal y se depura en pocos minutos.

Productos nasales aprobados

La desmopresina y la calcitonina muestran que los péptidos pueden administrarse por vía nasal en dosis bajas. La naloxona (Narcan) y la esketamina (Spravato) demuestran efectos sistémicos y centrales rápidos. Semax y Selank están registrados como medicamentos nasales solo en Rusia. La oxitocina nasal se usa en investigación; en varios mercados está aprobada para uso obstétrico por inyección, no por vía nasal. Cada producto nasal aprobado requirió un programa farmacéutico completo, incluida la caracterización del dispositivo y del aerosol. Esa historia establece el nivel de evidencia exigido a cualquier producto nasal nuevo.

Notas de diseño y regulatorias

Los formuladores controlan la viscosidad, el pH cercano a 5.5 a 6.5, la osmolalidad y el patrón de dispersión del dispositivo para dirigir la deposición. Los polímeros mucoadhesivos como el quitosano prolongan la permanencia. Los aerosoles nasales con activos farmacológicos son medicamentos en prácticamente todos los mercados, y los productos nasales están sujetos a pruebas de dispositivo y de tamaño de gota. No existe una vía significativa como suplemento para los aerosoles nasales de péptidos. Los formatos nasales se ubican por definición en la categoría de medicamentos, por lo que todo trabajo nasal de Vegalab se realiza con un patrocinador con licencia dentro de un plan de desarrollo farmacéutico.

Datos clave

Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación

La administración nasal falla sobre todo por el tiempo de permanencia y la pérdida enzimática. Una capa externa mucoadhesiva prolonga el contacto frente al aclaramiento mucociliar, y las capas internas protegen al péptido de las peptidasas nasales mientras lo liberan en la superficie. El tamaño de partícula debe mantenerse compatible con los dispositivos de aerosol y con los objetivos de depósito. Vegalab considera que toda afirmación de vía nasal al cerebro requiere datos tisulares medidos.

Patrocinadores con licencia: exploren con Vegalab un programa de administración intranasal.

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