سحابة رذاذ دقيق معلقة في هواء بلون أزرق مخضر غامق

التوصيل الأنفي

آخر تحديث:

يمتص الأنف بسرعة ويتجاوز الاستقلاب في المرور الأول، ويمكن لجزء من الجرعة الأنفية أن يصل إلى الدماغ عبر العصبين الشمي والثلاثي التوائم. والقيود ضيقة: نحو 100 إلى 150 ميكرولتر من البخاخ لكل فتحة أنف، وتصفية في غضون دقائق، وببتيدازات موضعية. وتُثبت عدة منتجات معتمدة صلاحية هذا المسار، إلا أن كثيرًا من الادعاءات البحثية تبالغ في تقديره.

علم وظائف الأعضاء

يحتوي التجويف الأنفي على ما يقارب 150 سنتيمتر مربع من غشاء مخاطي غني بالأوعية الدموية. وتدفع الأهداب المخاط نحو الحلق، فتزيل المواد المترسبة من المنطقة التنفسية في نحو 15 إلى 20 دقيقة. أما المنطقة الشمية في سقف التجويف فهي صغيرة ويصعب الوصول إليها بمرشّة عادية. ويحدّ حجم الجزيء من الامتصاص: تُمتص الأدوية الصغيرة المحبة للدهون بصورة جيدة، في حين أن الببتيدات التي يتجاوز حجمها نحو 1 kDa تحقق عادةً توافرًا حيويًا منخفضًا لا يتجاوز خانة الآحاد دون معزِّزات.

رسم تخطيطي للتجويف الأنفي يظهر قطرات على الغشاء المبطّن، ودوائر تدخل الأوعية، ومسارًا على طول خط عصبي
يمتص الأنف بسرعة ويتجاوز المرور الأول، لكنه لا يحتمل سوى نحو 100 إلى 150 ميكرولتر من البخاخ لكل فتحة أنف، ويتم تصفيته في غضون دقائق.

المنتجات الأنفية المعتمدة

يُظهر الديزموبريسين والكالسيتونين أن الببتيدات يمكن توصيلها عن طريق الأنف بجرعات منخفضة. ويُبيّن النالوكسون (Narcan) والإسكيتامين (Spravato) تأثيرات جهازية ومركزية سريعة. وSemax وSelank مسجّلان كأدوية أنفية في روسيا فقط. ويُستخدم الأوكسيتوسين الأنفي في البحث العلمي؛ وهو معتمد في عدة أسواق للاستخدام في طب التوليد عن طريق الحقن، لا عن طريق الأنف. وقد استلزم كل منتج أنفي معتمد برنامجًا دوائيًا كاملًا يشمل توصيف الجهاز والرشاش. ويحدد هذا التاريخ مستوى الأدلة المطلوب لأي منتج أنفي جديد.

ملاحظات تصميمية وتنظيمية

يتحكم واضعو التركيبات في اللزوجة، ودرجة الحموضة قرب 5.5 إلى 6.5، والأسمولالية، وشكل رشاش الجهاز، لتوجيه الترسيب. وتطيل البوليمرات اللاصقة للمخاط مثل الكيتوزان مدة البقاء. والمرشّات الأنفية التي تحتوي على مواد فعالة دوائية تُعد أدوية في جميع الأسواق تقريبًا، وتخضع المنتجات الأنفية لاختبارات الجهاز وحجم القطرات. ولا يوجد مسار مكمّلات غذائية ذو معنى لمرشّات الببتيدات الأنفية. فالصيغ الأنفية تدخل في فئة الأدوية بشكل افتراضي، ولذلك يجري أي عمل أنفي لدى Vegalab مع جهة راعية مرخّصة وفق خطة لتطوير دواء.

حقائق رئيسية

  • يبلغ حجم التجويف الأنفي نحو 15 إلى 20 mL بمساحة سطح تقارب 150 cm2، ويحدّ التنظيف المخاطي الهدبي مدة البقاء إلى نحو 15 إلى 20 دقيقة (Illum 2003, J Control Release 87:187)
  • يحسّن الكيتوزان الامتصاص الأنفي للأدوية القطبية والببتيدات من خلال الالتصاق بالمخاط والفتح المؤقت للوصلات المحكمة (Illum 2003, J Control Release 87:187)
  • يمكن أن يوصّل الإعطاء داخل الأنف عوامل إلى الجهاز العصبي المركزي عبر المسارين الشمي والثلاثي التوائم (Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614)
  • حصل مرشّ النالوكسون الأنفي على موافقة FDA في 2015 للعلاج الطارئ لحالات الجرعة المفرطة من الأفيونيات (FDA label, Narcan 2015)

كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا

يفشل التوصيل الأنفي بصورة رئيسية بسبب مدة البقاء والفقد الإنزيمي. وتطيل طبقة خارجية لاصقة للمخاط مدة التلامس في مواجهة التنظيف المخاطي الهدبي، بينما تحمي الطبقات الداخلية الببتيد من الببتيدازات الأنفية مع إطلاقه عند السطح. ويجب أن يبقى حجم الجزيئات متوافقًا مع أجهزة الرش وأهداف الترسيب. وتعتبر Vegalab أن أي ادعاء بالتوصيل من الأنف إلى الدماغ يتطلب بيانات نسيجية مقيسة.

الجهات الراعية المرخّصة: استكشفوا برنامجًا للتوصيل داخل الأنف مع Vegalab.

قراءات ذات صلة