鼻內遞送
最後更新：
鼻腔吸收迅速且可避開首渡代謝，且鼻用劑量中的一小部分可沿嗅神經與三叉神經到達腦部。但限制相當嚴格：每側鼻孔約 100 至 150 微升噴霧、數分鐘內即被清除，以及局部的胜肽酶。已有數項核准產品證明此途徑可行；但許多研究主張誇大了它的效果。
生理學
鼻腔約有 150 平方公分血流豐富的黏膜。黏液由纖毛向喉部推送，約在 15 至 20 分鐘內將沉積於呼吸區的物質清除。鼻腔頂部的嗅覺區域範圍很小，以一般噴霧很難觸及。分子大小限制吸收：小型親脂性藥物吸收良好，而大於約 1 kDa 的胜肽在沒有促進劑的情況下，生體可用率通常僅有個位數的低百分比。
已核准的鼻用產品
去氨加壓素與降鈣素顯示胜肽可在低劑量下經鼻腔遞送。納洛酮（Narcan）與艾氯胺酮（Spravato）則展現快速的全身與中樞作用。Semax 與 Selank 僅在俄羅斯登記為鼻用藥品。鼻用催產素用於研究；在若干市場中，催產素是以注射劑核准用於產科，而非鼻用。每項已核准的鼻用產品都需要完整的藥物開發計畫，包括裝置與噴霧特性分析。這段歷程也為任何新的鼻用產品設定了證據門檻。
設計與法規注意事項
配方人員可控制黏度、pH（約 5.5 至 6.5）、滲透壓與裝置噴霧形態，以調整沉積位置。幾丁聚醣等黏膜黏附性聚合物可延長滯留時間。含藥理活性成分的鼻用噴劑在幾乎所有市場都屬於藥品，且鼻用產品須接受裝置與液滴粒徑測試。鼻用胜肽噴劑實際上沒有可行的補充品途徑。鼻用劑型預設歸屬藥品類別，因此 Vegalab 的任何鼻用相關工作，都會與持有許可的委託方依藥物開發計畫共同進行。
重點資訊
- 鼻腔容積約為 15 至 20 mL，表面積約 150 cm2，而黏液纖毛清除使滯留時間限制在約 15 至 20 分鐘（Illum 2003, J Control Release 87:187）
- 幾丁聚醣透過黏膜黏附與暫時打開緊密連接，改善極性藥物與胜肽的鼻腔吸收（Illum 2003, J Control Release 87:187）
- 鼻內投藥可經由嗅神經與三叉神經途徑將藥劑送至中樞神經系統（Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614）
- 納洛酮鼻用噴劑於 2015 年獲 FDA 核准，用於鴉片類藥物過量的緊急處置（FDA 標示，Narcan 2015）
我們的遞送技術如何應用
鼻腔遞送失敗的主因是滯留時間不足與酵素造成的損失。黏膜黏附性外層可延長接觸時間以對抗黏液纖毛清除，內層則可在將胜肽於表面釋放的同時，使其免受鼻腔胜肽酶影響。粒徑必須與噴霧裝置及沉積目標相容。Vegalab 認為任何鼻腦遞送的主張都需要實測的組織數據。
持有許可的委託方：與 Vegalab 一同探索鼻內遞送計畫。