비강 전달
최종 업데이트:
코는 흡수가 빠르고 초회 통과 대사를 피하며, 비강 투여량의 일부는 후각 신경과 삼차 신경을 따라 뇌에 도달할 수 있습니다. 제약은 엄격합니다. 콧구멍당 약 100~150마이크로리터의 스프레이, 수 분 내 제거, 그리고 국소 펩티다아제가 있습니다. 여러 승인 제품이 이 경로의 유효성을 입증하지만, 많은 연구 주장은 이를 과장합니다.
생리학
비강에는 혈관이 풍부한 점막이 약 150제곱센티미터 있습니다. 점액은 섬모에 의해 목 쪽으로 이동하며, 호흡 영역에 침착된 물질을 약 15~20분 내에 제거합니다. 비강 위쪽의 후각 영역은 작아서 일반 스프레이로는 도달하기 어렵습니다. 분자 크기는 흡수를 제한합니다. 작은 지용성 약물은 잘 흡수되지만, 약 1 kDa를 넘는 펩타이드는 흡수 촉진제 없이는 일반적으로 낮은 한 자릿수 수준의 생체이용률에 그칩니다.
승인된 비강 제품
데스모프레신과 칼시토닌은 펩타이드를 저용량으로 비강 전달할 수 있음을 보여 줍니다. 날록손(Narcan)과 에스케타민(Spravato)은 빠른 전신 및 중추 효과를 입증합니다. Semax와 Selank는 러시아에서만 비강 의약품으로 등록되어 있습니다. 비강 옥시토신은 연구에 사용되며, 여러 시장에서는 비강이 아닌 주사로 산과적 용도에 승인되어 있습니다. 승인된 각 비강 제품은 기기 및 분무 특성 평가를 포함한 전체 의약품 개발 프로그램을 거쳐야 했습니다. 이러한 이력이 모든 새로운 비강 제품에 요구되는 근거 수준을 정합니다.
설계 및 규제 참고 사항
제형 개발자는 점도, 5.5~6.5 부근의 pH, 삼투압 농도, 기기의 분무 형태를 조절해 침착 부위를 표적화합니다. 키토산 같은 점막부착성 고분자는 체류 시간을 늘립니다. 약리 활성 성분이 든 비강 스프레이는 사실상 모든 시장에서 의약품이며, 비강 제품은 기기 및 액적 크기 시험을 거쳐야 합니다. 비강 펩타이드 스프레이에는 의미 있는 보충제 경로가 없습니다. 비강 제형은 기본적으로 의약품 범주에 속하므로, Vegalab의 모든 비강 작업은 허가받은 스폰서와 함께 의약품 개발 계획에 따라 진행됩니다.
핵심 사항
- 비강의 용적은 약 15~20 mL이고 표면적은 약 150 cm2이며, 점액섬모 청소로 인해 체류 시간은 약 15~20분으로 제한됩니다(Illum 2003, J Control Release 87:187)
- 키토산은 점막 부착과 일시적인 밀착연접 개방을 통해 극성 약물과 펩타이드의 비강 흡수를 개선합니다(Illum 2003, J Control Release 87:187)
- 비강 내 투여는 후각 및 삼차 신경 경로를 통해 물질을 중추신경계로 전달할 수 있습니다(Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614)
- 날록손 비강 스프레이는 2015년 오피오이드 과다복용의 응급 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다(FDA label, Narcan 2015)
당사 전달 기술의 적용 방식
비강 전달이 실패하는 주된 원인은 체류 시간과 효소에 의한 손실입니다. 점막부착성 외층은 점액섬모 청소에 맞서 접촉 시간을 늘리고, 내층은 펩타이드를 비강 펩티다아제로부터 보호하면서 표면에서 방출합니다. 입자 크기는 스프레이 기기 및 침착 목표와 호환되어야 합니다. Vegalab은(는) 코에서 뇌로의 전달에 관한 모든 주장에 측정된 조직 데이터가 필요하다고 봅니다.
허가받은 스폰서: Vegalab과(와) 함께 비강 내 전달 프로그램을 검토해 보십시오.