Intranasale Verabreichung
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Die Nase nimmt schnell auf und umgeht den First-Pass-Metabolismus, und ein Teil einer nasalen Dosis kann über den Riechnerv und den Trigeminusnerv das Gehirn erreichen. Die Randbedingungen sind eng: etwa 100 bis 150 Mikroliter Spray pro Nasenloch, Clearance innerhalb von Minuten und lokale Peptidasen. Mehrere zugelassene Produkte belegen diesen Weg; viele Aussagen aus der Forschung überzeichnen ihn.
Physiologie
Die Nasenhöhle verfügt über etwa 150 Quadratzentimeter stark durchblutete Schleimhaut. Der Schleim wird von Flimmerhärchen in Richtung Rachen transportiert und entfernt abgelagertes Material innerhalb von etwa 15 bis 20 Minuten aus dem respiratorischen Bereich. Der Riechbereich am Dach der Höhle ist klein und mit einem Standardspray schwer zu erreichen. Die Molekülgröße begrenzt die Aufnahme: kleine lipophile Wirkstoffe werden gut aufgenommen, während Peptide über etwa 1 kDa ohne Enhancer in der Regel nur eine Bioverfügbarkeit im niedrigen einstelligen Prozentbereich erreichen.
Zugelassene Nasenprodukte
Desmopressin und Calcitonin zeigen, dass Peptide in niedrigen Dosen nasal verabreicht werden können. Naloxon (Narcan) und Esketamin (Spravato) belegen schnelle systemische und zentrale Wirkungen. Semax und Selank sind nur in Russland als Nasenarzneimittel registriert. Nasales Oxytocin wird in der Forschung eingesetzt; in mehreren Märkten ist es für die obstetrische Anwendung als Injektion zugelassen, nicht nasal. Jedes zugelassene Nasenprodukt erforderte ein vollständiges Arzneimittelprogramm einschließlich der Charakterisierung von Applikator und Sprühstrahl. Diese Historie setzt die Evidenzhürde für jedes neue Nasenprodukt.
Hinweise zu Design und Regulatorik
Formulierer steuern Viskosität, pH-Wert von etwa 5,5 bis 6,5, Osmolalität und Sprühkegel des Applikators, um die Ablagerung gezielt zu beeinflussen. Mukoadhäsive Polymere wie Chitosan verlängern die Verweildauer. Nasensprays mit pharmakologischen Wirkstoffen sind in praktisch jedem Markt Arzneimittel, und Nasenprodukte unterliegen Prüfungen von Applikator und Tröpfchengröße. Für nasale Peptidsprays gibt es keinen nennenswerten Weg als Nahrungsergänzungsmittel. Nasale Darreichungsformen fallen standardmäßig in die Arzneimittelkategorie, daher läuft jede nasale Arbeit von Vegalab mit einem lizenzierten Sponsor im Rahmen eines Arzneimittelentwicklungsplans.
Wichtige Fakten
- Die Nasenhöhle hat ein Volumen von etwa 15 bis 20 mL und eine Oberfläche von rund 150 cm2, und die mukoziliäre Clearance begrenzt die Verweildauer auf etwa 15 bis 20 Minuten (Illum 2003, J Control Release 87:187)
- Chitosan verbessert die nasale Aufnahme polarer Wirkstoffe und Peptide durch Mukoadhäsion und das vorübergehende Öffnen der Tight Junctions (Illum 2003, J Control Release 87:187)
- Die intranasale Verabreichung kann Wirkstoffe über den olfaktorischen und den trigeminalen Weg in das ZNS transportieren (Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614)
- Naloxon-Nasenspray wurde 2015 von der FDA für die Notfallbehandlung einer Opioidüberdosierung zugelassen (FDA label, Narcan 2015)
Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt
Die nasale Verabreichung scheitert vor allem an der Verweildauer und am enzymatischen Abbau. Eine mukoadhäsive Außenschicht verlängert den Kontakt gegen die mukoziliäre Clearance, und innere Schichten schirmen ein Peptid vor nasalen Peptidasen ab, während es an der Oberfläche freigesetzt wird. Die Partikelgröße muss mit Sprühapplikatoren und Ablagerungszielen vereinbar bleiben. Vegalab betrachtet jede Aussage zum Weg von der Nase zum Gehirn als nur mit gemessenen Gewebedaten belegbar.
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