胸腺素α-1与胸腺肽（Thymalin）
最后更新：
胸腺肽 α1 是唯一获得国家药品批准的免疫调节胸腺肽：以胸腺法新（Zadaxin）之名，它已在多个国家获得批准，主要在亚洲和拉丁美洲，但未在美国或欧盟获得批准。Thymalin 是另一种在俄罗斯使用的牛胸腺肽提取物。Vegalab 不生产、不销售也不采购这两种产品。
它们是什么
胸腺肽 α1（Tα1）是一种由 28 个氨基酸组成、N 端乙酰化的肽（约 3.1 kDa），来源于原胸腺素 α。它作用于树突状细胞和 T 细胞中的 Toll 样受体信号传导。胸腺法新是其合成形式。Thymalin 是从小牛胸腺中提取、在俄罗斯注册的多肽复合物；其成分不如单一合成肽明确，且大部分相关文献为俄文。Tα1 的证据来自乙型和丙型肝炎以及重症监护领域的临床试验，各适应症的结果不一。
法规状态
胸腺法新已在多个国家获批用于慢性乙型肝炎，并在某些情况下作为免疫辅助治疗。它未获 FDA 或 EMA 批准；在美国，它针对特定适应症获得了孤儿药认定。Thymalin 在俄罗斯及部分邻国以外未获任何批准。两者均未在 WADA 禁用清单中被点名；运动员应向其反兴奋剂组织确认其状态，因为 S0 条款适用于在任何司法管辖区均未获得现行批准的物质。
递送难题
Tα1 通过皮下注射给药，通常每周两次，因为其血浆半衰期约为两小时。它酸性很强，在水中呈无规结构，因此对蛋白酶敏感，口服生物利用度可忽略不计。人们已探索了缓释剂型以及 PEG 化或融合变体，以降低注射频率。注射频率是患者的主要负担。冻干产品的稳定性良好，但复溶后的溶液货架期有限。频繁注射会影响用药依从性。
为什么有这个页面
Tα1 是一个例子：一种获批肽，其递送方式（频繁注射、半衰期短）是便利性的主要限制。之所以收录 Thymalin，是因为合作伙伴会问到它；它属于不同的产品类别。俄罗斯胸腺提取物和肽类生物调节剂在国际上有售，合作伙伴经常询问它们是否等同于胸腺法新。答案是否定的：它们在成分、生产、证据和监管状态上都不同。在开展任何配方工作之前，每一种都需要单独评估。
关键事实
- 胸腺肽 α1 已作为免疫调节剂在病毒感染、癌症和疫苗应答方面开展研究，并已在 30 多个国家获得批准（Dominari et al. 2020, World J Virol 9:67）
- 胸腺法新未获 FDA 批准；它在美国的状态仅限于孤儿药认定（FDA Orphan Drug Designations database）
- 胸腺法新通过皮下注射给药，清除迅速，血浆半衰期约为 2 小时（Zadaxin prescribing information, SciClone Pharmaceuticals）
我们的递送技术如何应用
对于一种半衰期仅两小时的获批肽，递送方面的机会在于减少注射次数。悬浮于可注射载体中的多层长效储库颗粒可在数天内释放 Tα1，同时在注射部位保护其免受组织蛋白酶的降解。这项工作适合在胸腺法新已获批、且可注册重新配方产品的市场中的许可持有人。这是一个界定明确的可行性项目。
许可持有人：与 Vegalab 一起确定降低给药频率的肽类长效储库项目范围。